Lénalidomide et Pidilizumab dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients présentent des signes de rechute ou de maladie réfractaire telle que définie par les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et une maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Protéine monoclonale urinaire >= 200 mg/24h
  • Niveau de chaîne légère libre (FLC) impliqué >= 10mg/dl (>= 100mg/l) et un rapport de chaîne légère libre sérique anormal (< 0,26, ou > 1,65)
  • Plasmocytome mesurable prouvé par biopsie (doit être mesuré dans les 28 jours suivant l'administration initiale de l'agent expérimental)
• Les patients doivent avoir eu au moins 2 lignes de traitement antérieures
• Les patients ne doivent pas avoir eu de progression de la maladie sous lénalidomide 25 mg ; une maladie stable sous lénalidomide est autorisée
• Le patient peut être inscrit à tout moment à partir de la dernière ligne de traitement
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1000/uL
• Plaquettes> = 75 000/uL, si le pourcentage de plasmocytes sur l'aspiration ou le noyau de la biopsie de moelle osseuse est> 30%, l'exigence d'éligibilité plaquettaire sera ajustée à 60 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
• Phosphatase alcaline =< 3 X la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2 X la LSN
• Créatinine sérique = < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min dans les 14 jours suivant l'enregistrement à l'aide de la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
• Le patient doit être capable d'avaler une gélule ou un comprimé
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé
• Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 30 %, pas d'arythmie incontrôlée ou d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 70
• Un test de grossesse négatif sera exigé pour toutes les femmes en âge de procréer ; l'allaitement n'est pas autorisé

• Exigences de fertilité :

  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au moins 7 jours avant le début du traitement médicamenteux
  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après
  • Les patientes doivent être soit post-ménopausées, sans règles >= 2 ans (ans), stérilisées chirurgicalement, disposées à utiliser deux méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir la grossesse, ou accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle à partir du dépistage et pendant 90 jours après
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter de se conformer aux exigences de test de fertilité et de grossesse dictées par le programme Rev-Assist

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de neuropathie périphérique > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2
• Exposition antérieure au ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou anti-mort cellulaire programmée 1 (PDL1)
• Patients recevant des corticostéroïdes concomitants au moment où la thérapie du protocole est initiée autre que pour le traitement d'entretien physiologique
• Antécédents de réaction allergique (y compris érythème noueux) au lénalidomide
• Utilisation simultanée de médicaments complémentaires ou alternatifs qui confondraient l'interprétation des toxicités et de l'activité antitumorale des médicaments à l'étude
• Patients avec contre-indication à la thromboprophylaxie
• Facteurs de risque cardiaque inacceptables définis par l'un des critères suivants : patients atteints du syndrome du QT long congénital, tout antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsade de pointes, bradycardie définie par une fréquence cardiaque (FC) < 50 bpm, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %
• Patients qui ont reçu des agents ciblés ou expérimentaux dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la plus longue) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure = < 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de la chirurgie
• Patients présentant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis
• Les patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire actuellement cliniquement significative ou nécessitant actuellement une intervention active, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus, ne doivent pas être inscrites ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une malignité "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement d'une malignité antérieure, sont exempts d'une malignité antérieure depuis >= 5 ans et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %
• Patients présentant des métastases actives (non traitées ou en rechute) du système nerveux central (SNC) du myélome du patient
• Patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'une autre procédure qui pourrait, de l'avis du ou des investigateurs, interférer avec l'absorption ou la déglutition des médicaments à l'étude
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux instructions qui leur ont été données par le personnel de l'étude
• Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par le ou les enquêteurs comme susceptible d'interférer avec la capacité du patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats