Lenalidomid och Pidilizumab vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter har tecken på återfall eller refraktär sjukdom enligt definitionen av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier och mätbar sjukdom enligt något av följande:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24h
  • Involverad fri lätt kedja (FLC) nivå >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) och ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja i serum (< 0,26 eller > 1,65)
  • Mätbar biopsi beprövad plasmacytom (bör mätas inom 28 dagar efter initial dos av prövningsmedel)
• Patienterna måste ha haft minst 2 tidigare behandlingslinjer
• Patienter får inte ha haft progression av sjukdomen på lenalidomid 25 mg; stabil sjukdom på lenalidomid är tillåten
• Patienten kan registreras när som helst från sista behandlingslinjen
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/uL
• Trombocyter >= 75 000/uL, om plasmacellprocenten på benmärgsbiopsiaspirat eller kärna är > 30 %, kommer kravet på trombocytberättigande att justeras till 60 000/uL
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Alkaliskt fosfatas =< 3 X den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2 X ULN
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL eller beräknat kreatininclearance på >= 40 ml/min inom 14 dagar efter registrering med hjälp av formeln Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD)
• Patienten måste kunna svälja kapsel eller tablett
• Patienter måste ge informerat samtycke
• Patienterna måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion > 30 %, inga okontrollerade arytmier eller New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 70
• Ett negativt graviditetstest kommer att krävas för alla kvinnor i fertil ålder; amning är inte tillåten

• Fertilitetskrav:

  • Kvinnliga patienter med fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas
  • Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela studien och i 90 dagar efteråt.
  • Kvinnliga patienter måste vara antingen posy-menopausala, fria från mens >= 2 år (år), kirurgiskt steriliserade, villiga att använda två adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet, eller samtycka till att avstå från sexuell aktivitet från och med screening och i 90 dagar efteråt
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att följa fertilitets- och graviditetstestkraven som dikteras av Rev-Assist-programmet

Exklusions kriterier:

• Patienter med perifer neuropati > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Tidigare exponering för antiprogrammerad celldöd 1 (PD1) eller antiprogrammerad celldöd 1 ligand 1 (PDL1)
• Patienter som samtidigt får kortikosteroider vid den tidpunkt då protokollbehandling initieras annat än för fysiologisk underhållsbehandling
• Anamnes med allergisk reaktion (inklusive erythema nodosum) mot lenalidomid
• Samtidig användning av komplementära eller alternativa läkemedel som skulle förvirra tolkningen av toxicitet och antitumöraktivitet hos studieläkemedlen
• Patienter med kontraindikation för tromboprofylax
• Oacceptabla hjärtriskfaktorer definierade av något av följande kriterier: patienter med medfött långt QT-syndrom, någon historia av ventrikelflimmer eller torsade de pointes, bradykardi definierad som hjärtfrekvens (HR) < 50 slag per minut, vänsterkammars ejektionsfraktion < 30 %
• Patienter som har fått målinriktade eller prövningsmedel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet och aktiva metaboliter (beroende på vilket som är längst) och som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier
• Patienter som har genomgått en större operation =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av operationen
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte
• Patienter med en anamnes på en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention, förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, bör inte inkluderas; patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen för en tidigare malignitet, är sjukdomsfria från en tidigare malignitet i >= 5 år och av sin läkare anses ha mindre än 30 % risk för återfall
• Patienter med aktiv (obehandlad eller återfallande) metastasering i centrala nervsystemet (CNS) av patientens myelom
• Patienter med en anamnes på gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller andra ingrepp som, enligt utredarens eller utredarnas uppfattning, kan störa absorptionen eller sväljningen av studieläkemedlen
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa instruktionerna som de fått av studiepersonalen
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredarna bedöms sannolikt störa patientens förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten