Lenalidomid és Pidilizumab kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint relapszus vagy refrakter betegség, valamint a következők bármelyike ​​szerint mérhető betegség áll fenn:

  • Szérum M-protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Vizelet monoklonális fehérje >= 200 mg/24h
  • Az érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) és abnormális szérum szabad könnyű lánc arány (< 0,26 vagy > 1,65)
  • Mérhető biopsziával igazolt plazmacitóma (a vizsgálati szer kezdeti adagolását követő 28 napon belül meg kell mérni)
• A betegeknek legalább 2 terápiás soron kellett részt venniük
• A 25 mg lenalidomiddal kezelt betegeknél a betegség nem haladhatott előre; stabil betegség lenalidomid esetén megengedett
• A páciens a terápia utolsó sorából bármikor beiratkozhat
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/uL
• Vérlemezkék >= 75 000/uL, ha a plazmasejtek százaléka a csontvelő biopsziás aspirátumon vagy a magon > 30%, a vérlemezke alkalmassági követelményt 60 000/uL-re kell módosítani
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Alkáli foszfatáz = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2-szerese
• Szérum kreatinin = < 2 mg/dl vagy számított kreatinin-clearance >= 40 ml/perc a regisztrációt követő 14 napon belül a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján
• A betegnek képesnek kell lennie a kapszulát vagy tablettát lenyelni
• A betegeknek tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket kell adniuk
• A betegek bal kamrai ejekciós frakciójának 30-nál nagyobbnak kell lennie, nincs kontrollálatlan aritmiája vagy a New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelensége.
• A betegeknek Karnofsky teljesítménystátuszának >= 70-nek kell lennie
• Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni; szoptatás nem megengedett

• Termékenységi követelmények:

  • A fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk legalább 7 nappal a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt
  • A férfi betegeknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 90 napig
  • A női betegeknek vagy posy-menopauzálisnak kell lenniük, 2 évnél idősebb menstruációtól mentesnek, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, hajlandónak kell lenniük két megfelelő gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében, vagy bele kell foglalniuk abba, hogy a szűréstől kezdődően és 90 napig tartózkodjanak a szexuális tevékenységtől. később
  • A fogamzóképes nőbetegeknek el kell fogadniuk a Rev-Assist program által előírt termékenységi és terhességi teszt követelményeit.

Kizárási kritériumok:

• Perifériás neuropátiában szenvedő betegek > A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE), 2. fokozat
• Korábbi expozíció anti-programozott sejthalál 1 (PD1) vagy anti-programozott sejthalál 1 ligand 1 (PDL1)
• Azok a betegek, akik egyidejűleg kortikoszteroidokat kapnak a protokollterápia megkezdésekor, kivéve a fiziológiás fenntartó kezelést
• A lenalidomiddal szembeni allergiás reakció a kórtörténetben (beleértve az erythema nodosumot is).
• Kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amely megzavarná a vizsgált gyógyszerek toxicitásának és daganatellenes hatásának értelmezését
• Olyan betegek, akiknél a thromboprofilaxis ellenjavallt
• Elfogadhatatlan kardiális kockázati tényezők, amelyeket a következő kritériumok bármelyike ​​határoz meg: veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek, bármilyen anamnézisében kamrafibrilláció vagy torsade de pointes, bradycardia, amelyet szívfrekvencia (HR) < 50 bpm, bal kamrai ejekciós frakció < 30%
• Olyan betegek, akik 2 héten belül vagy a szer és az aktív metabolitok 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) kaptak célzott vagy vizsgálati szereket, és akik nem gyógyultak meg az említett terápiák mellékhatásaiból
• Olyan betegek, akiken nagy műtéten estek át =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel a műtét mellékhatásaiból
• Humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más primer rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját; nem tekinthető „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték egy korábbi rosszindulatú daganat kezelését, több mint 5 éve nem fordult elő rosszindulatú daganat, és orvosuk szerint a visszaesés kockázata kevesebb, mint 30%.
• Aktív (kezeletlen vagy kiújult) központi idegrendszeri (CNS) áttétek a beteg mielómájában
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében gyomor-bélrendszeri műtét vagy más olyan eljárás szerepel, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy lenyelését
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben megsértették az orvosi kezelési rendet, vagy nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati személyzet által nekik adott utasításoknak
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló(k) úgy ítélik meg, hogy valószínűleg akadályozza a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.