Lenalidomid i pidilizumab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów występują objawy nawrotu lub choroby opornej na leczenie, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) i mierzalnej choroby, zgodnie z definicją:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Białko monoklonalne w moczu >= 200 mg/24h
  • Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
  • Mierzalny plazmacytom potwierdzony biopsją (powinien zostać zmierzony w ciągu 28 dni od podania początkowej dawki badanego środka)
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej 2 linie leczenia
• U pacjentów nie może wystąpić progresja choroby podczas przyjmowania lenalidomidu w dawce 25 mg; stabilna choroba na lenalidomidzie jest dozwolona
• Pacjenta można zapisać w dowolnym momencie od ostatniej linii terapii
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/ul
• Płytki krwi >= 75 000/ul, jeśli odsetek komórek plazmatycznych w aspiracie biopsyjnym szpiku kostnego lub rdzeniu wynosi > 30%, wymóg kwalifikacji płytek krwi zostanie dostosowany do 60 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
• Fosfataza alkaliczna =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2 x górna granica normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min w ciągu 14 dni od rejestracji przy użyciu wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)
• Pacjent musi być w stanie połknąć kapsułkę lub tabletkę
• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory > 30%, brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 70
• Negatywny test ciążowy będzie wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym; karmienie piersią jest zabronione

• Wymagania dotyczące płodności:

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 90 dni po jego zakończeniu
  • Pacjentki muszą być po menopauzie, nie miesiączkować >= 2 lat (lat), wysterylizowane chirurgicznie, chętne do stosowania dwóch odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej począwszy od badania przesiewowego i przez 90 dni następnie
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących płodności i testów ciążowych narzuconych przez program Rev-Assist

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z neuropatią obwodową > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2
• Wcześniejsza ekspozycja na antyprogramowaną śmierć komórki 1 (PD1) lub anty zaprogramowaną śmierć komórki 1 ligand 1 (PDL1)
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie kortykosteroidy w momencie rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, innej niż fizjologiczne leczenie podtrzymujące
• Historia reakcji alergicznej (w tym rumień guzowaty) na lenalidomid
• Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które zakłócałoby interpretację toksyczności i działania przeciwnowotworowego badanych leków
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do profilaktyki przeciwzakrzepowej
• Nieakceptowalne sercowe czynniki ryzyka określone przez którekolwiek z poniższych kryteriów: pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, migotanie komór lub torsade de pointes w wywiadzie, bradykardia definiowana jako częstość akcji serca (HR) < 50 uderzeń na minutę, frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki celowane lub badane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych tych terapii
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych operacji
• Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie klinicznie istotny lub obecnie wymaga aktywnej interwencji, innego niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy, nie powinni być włączani do badania; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego, są wolni od wcześniejszego nowotworu złośliwego przez >= 5 lat i ich lekarz uważa, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
• Pacjenci z aktywnymi (nieleczonymi lub nawrotowymi) przerzutami szpiczaka do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) pacjenta
• Pacjenci po przebytych operacjach przewodu pokarmowego lub innych zabiegach, które zdaniem badaczy mogłyby zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania
• Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez badacza za prawdopodobnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników