对已知和疑似先天性糖基化疾病的临床和基础研究

先天性糖基化障碍（CDGs）是一组以蛋白质糖基化异常为特征的疾病，但也可能由糖胺聚糖、糖磷脂或糖基磷脂酰肌醇的异常合成或多萜醇的异常合成或利用引起。 CDG 于 1980 年首次被描述，但直到 1997 年才对 CDG 背后的基因突变进行了初步描述。 从那时起，新 CDG 进入了快速发现阶段，有 80 多种不同类型，反映了糖生物学途径中 80 种不同基因的确定突变，影响了全球约 1000 名患者。 CDG 的临床表现在不同类型内部和不同类型之间差异很大，各个专业的医生都可能遇到受糖基化缺陷影响的患者。 对于存在病因不明的神经系统体征和症状的病例，或者即使没有神经系统特征的任何多系统疾病患者，也应怀疑 CDGs 的诊断。 其他潜在的临床表现包括组织特异性疾病，如贫血或鱼鳞病，当已排除常见疾病时。 许多疾病的诊断筛查是通过分析血清转铁蛋白上的糖基化来进行的，最初是通过等电聚焦，现在是在美国和国外的专业临床诊断实验室中通过质谱分析。 转移糖型的模式允许区分 ER（I 型）中的 Nglycosylation 装配缺陷和主要发生在高尔基体（II 型）中的 Nglycan 修剪和延伸缺陷。 最近，全外显子组测序已导致阐明具有未知 CDG 的患者的潜在突变。 治疗仅适用于三种 CDG 亚型。 在此协议中，我们建议对多达 100 名已知或疑似 CDG 的所有种族患者进行临床评估，获取细胞、血浆和尿液以供未来研究，对已知的 CDG 基因进行突变分析，并寻找其他负责 CDG 的基因。 每年或根据临床症状学变化的需要，将定期入院 3-5 天。