Kliniczne i podstawowe badania znanych i podejrzewanych wrodzonych zaburzeń glikozylacji

Wrodzone zaburzenia glikozylacji (CDGs) to grupa chorób charakteryzujących się nieprawidłową glikozylacją białek, ale może to być również wynikiem nieprawidłowej syntezy glikozaminoglikanów, glikofosfolipidów lub glikozylofosfatydyloinozytolu lub nieprawidłowej syntezy lub wykorzystania dolicholów. CDG zostały po raz pierwszy opisane w 1980 roku, ale wstępny opis mutacji w genie leżącym u podstaw CDG pojawił się dopiero w 1997 roku. Od tego czasu nastąpiła faza szybkiego odkrywania nowych CDG, z ponad 80 różnymi typami, odzwierciedlającymi określone mutacje w 80 różnych genach w szlakach glikobiologicznych, dotykających około 1000 pacjentów na całym świecie. Objawy kliniczne CDG są dość zróżnicowane zarówno w obrębie różnych typów, jak i pomiędzy różnymi typami, a lekarze każdej specjalności prawdopodobnie napotkają pacjentów dotkniętych defektami glikozylacji. Rozpoznanie CDG należy podejrzewać w przypadku objawów neurologicznych o nieznanej etiologii lub u każdego pacjenta z chorobą wieloukładową, nawet przy braku cech neurologicznych. Inne potencjalne objawy kliniczne obejmują zaburzenia tkankowo-specyficzne, takie jak niedokrwistość lub rybia łuska, gdy wykluczono powszechne zaburzenia. Diagnostyczne badania przesiewowe wielu zaburzeń przeprowadza się poprzez analizę glikozylacji transferyny w surowicy, początkowo metodą ogniskowania izoelektrycznego, obecnie metodą spektrometrii mas, w wyspecjalizowanych klinicznych laboratoriach diagnostycznych zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i za granicą. Schemat przenoszenia glikoform pozwala na rozróżnienie między defektami montażu Nglikozylacji w ER (typ I) a defektami przycinania i wydłużania Nglikanów, występującymi głównie w aparacie Golgiego (typ II). Ostatnio sekwencjonowanie całego eksomu doprowadziło do wyjaśnienia podstawowej mutacji u pacjentów z nieznanymi CDG. Leczenie jest dostępne tylko dla trzech podtypów CDG. W tym protokole proponujemy kliniczną ocenę do 100 pacjentów ze wszystkich grup etnicznych ze znanymi lub podejrzewanymi CDG, uzyskanie komórek, osocza i moczu do przyszłych badań, przeprowadzenie analizy mutacji dla znanych genów powodujących CDG i poszukiwanie innych genów odpowiedzialnych za CDG. Rutynowe przyjęcia na 3-5 dni będą odbywać się corocznie lub zgodnie ze zmianami w symptomatologii klinicznej.