Klinická a základní vyšetření známých a suspektních vrozených poruch glykosylace

Vrozené poruchy glykosylace (CDG) jsou skupinou onemocnění charakterizovaných abnormální glykosylací proteinů, která však může být důsledkem abnormální syntézy glykosaminoglykanů, glykofosfolipidů nebo glykosylfosfatidylinositolu nebo abnormální syntézy nebo využití dolicholů. CDG byly poprvé popsány v roce 1980, ale k původnímu popisu mutací v genu, který je základem CDG, došlo až v roce 1997. Od té doby došlo k rychlé fázi objevu nových CDG s více než 80 různými typy, odrážejícími definované mutace v 80 různých genech v glykobiologických drahách, které postihují asi 1000 pacientů po celém světě. Klinické projevy CDG jsou dosti variabilní jak v rámci různých typů, tak mezi nimi a lékaři z každé specializace se pravděpodobně setkají s pacienty postiženými glykosylačními defekty. Diagnóza CDG by měla být podezřelá u případů s neurologickými známkami a symptomy neznámé etiologie nebo u každého pacienta s multisystémovým onemocněním, a to i při absenci neurologických rysů. Další potenciální klinické projevy zahrnují tkáňově specifické poruchy, jako je anémie nebo ichtyóza, pokud byly vyloučeny běžné poruchy. Diagnostický screening mnoha poruch se provádí analýzou glykosylace na sérovém transferinu, zpočátku izoelektrickou fokusací, nyní hmotnostní spektrometrií, ve specializovaných klinických diagnostických laboratořích ve Spojených státech i v zahraničí. Vzor přenosu glykoforem umožňuje rozlišení mezi defekty sestavení Nglykosylace v ER (typ I) a defekty trimování a prodloužení Nglykanu, vyskytující se hlavně v Golgiho aparátu (typ II). V poslední době vedlo celoexomové sekvenování k objasnění základní mutace u pacientů s neznámými CDG. Léčba je dostupná pouze pro tři podtypy CDG. V tomto protokolu navrhujeme klinicky vyhodnotit až 100 pacientů všech etnik se známými nebo suspektními CDG, získat buňky, plazmu a moč pro budoucí studie, provést analýzu mutací pro známé geny způsobující CDG a hledat další geny odpovědné za CDG. Každoročně nebo podle potřeby změn klinické symptomatologie bude probíhat rutinní přijetí po 3–5 dnech.