IPHAAB 研究身体活动对动脉粥样硬化生物标志物的影响

根据奥地利统计局的数据，心血管疾病 (CVD) 是奥地利总人口中最常见的死亡原因。 2011 年，42.3% 的死亡是由于 CVD (ICD-10 I00-I99)。 在 45-64 岁的人群中，CVD 是除癌症之外的第二大常见死因。 根据“Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7”，超过三分之二的男性和四分之三的女性缺乏运动，运动不足被定义为每周至少进行 3 次会流汗的运动，例如骑自行车、慢跑或有氧运动。

Morris 等人所做的一项非常著名的研究。 1953 年的一项研究表明，与公交车司机（坐着工作）相比，伦敦的公交车售票员（步行工作）的冠心病 (CHD) 死亡率只有一半，因此启动了与身体活动相关的 CVD 研究。 心肺健康可能会降低 20-30% (5-8) 依赖于所有原因的心血管死亡率，并降低 30-50% (9-11) 患冠心病的可能性。

最近，CVD 研究的重点是研究血液标志物，这些标志物指示动脉粥样硬化的存在并代表 CV 事件发展和发生的风险。 例如。 IL-6、TNF-α、ICAM-1、P-选择素、hsCRP 和血清淀粉样蛋白 A 等炎症标志物是有希望的标志物。 研究表明，基线的 hsCRP 水平可预测未来的 CV 事件。 斑块稳定性的标志物是例如 髓过氧化物酶、金属蛋白酶 9 和可溶性 CD-40 配体。 然而，运动对这些因素的影响已经得到研究。

主要的因变量是内分泌和骨保护素 (OPG)：OPG 是 TNF 相关家族的成员，参与骨代谢。 然而，据报道，高水平的 OPG 与心血管结局（CAD、血管钙化、晚期动脉粥样硬化、心力衰竭……）有关。 发现血清浓度与外周动脉疾病、颈动脉狭窄和心肌梗塞的严重程度相关。 此外，OPG 与重度主动脉瓣狭窄患者的左心室和左心房重塑有关，这种疾病在老年患者中经常表现不佳。 年龄和性别被证明可以预测 OPG 水平，至少在血液透析患者中​​是这样。 已经进行了几项研究来调查急性运动或阻力训练对循环 OPG 量的影响，但对长期体育锻炼的影响知之甚少。

Endocan（内皮细胞特异性分子 1；ESM-1）是一种重组蛋白聚糖，可能代表一种与 CV 风险和替代内皮功能障碍相关的新标志物，在内皮依赖性病理障碍中发挥作用。

其他变量将是：

• Progerin：Progerin 最初是在 Hutchinson-Gilford-Syndrome 的研究过程中进行调查的，Hutchinson-Gilford-Syndrome 是一种影响儿童导致动脉粥样硬化的遗传效应。 早老素与“正常”衰老的血管病理相关，也存在于“正常”人群中。
• 骨髓相关蛋白 8 和 14 (MRP-8/14)：MRP-8/14 是一种稳定的异二聚体，由 Ca++ 结合蛋白形成。 已经表明，MRP-8/14 调节血管炎症，参与糖尿病血管并发症并发生在 CAD 中。 此外，MRP-14 与动脉粥样硬化斑块的组织病理学发现和炎症状态相关。
• 血管生成素样蛋白 2 (angptl2)：Angptl2 取决于血管生成素样蛋白家族，并参与血管生成。 与对照组相比，Angptl2 在患有 CAD 的小鼠中表现出高 6 倍。 此外，它随着年龄的增长而增加，但这种增加在胆固醇水平高的小鼠中更为明显。 因此，Angptl2 有助于动脉粥样硬化的发生和发病机制。
• 组织蛋白酶 S 和 K：组织蛋白酶被合成为无活性的酶原，并被蛋白水解过程激活。 动脉粥样硬化病变含有比正常动脉高得多的组织蛋白酶 S 和 K。 此外，它们似乎在动脉瘤的形成中发挥作用。
• 胱抑素 C：胱抑素 C 是一种参与蛋白质分解代谢的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，已被建议用于预测 CVD。 高血清胱抑素 c 水平显示与早期动脉粥样硬化相关。 胱抑素 C 是心血管事件风险的独立预测因子。
• 胎盘生长因子 (PlGF)：PlGF 是一种与 VEGF 非常同源的半胱氨酸结蛋白，涉及血管生成的病理生理学。 PlGF 在动脉粥样硬化病变中的表达显示与炎症和微血管密度相关，表明 PlGF 在斑块不稳定和 CAD 临床表现中发挥作用 (32)。 小鼠中的抗 PlGF 单克隆抗体治疗导致动脉粥样硬化的发展减少。

所有提到的标志物在动脉粥样硬化研究中都具有独特的意义，但是，长期运动对它们的影响尚未得到研究。