IPHAAB-studie Indflydelse af fysisk aktivitet på aterosklerose biomarkører

Ifølge Statistik Austria er hjerte-kar-sygdom (CVD) den mest almindelige dødsårsag i Østrig i den samlede befolkning. I 2011 skyldtes 42,3 % af alle dødsfald CVD (ICD-10 I00-I99). Hos personer i alderen 45-64 år er hjerte-kar-sygdomme, ud over kræft, den næsthyppigste dødsårsag. Ifølge "Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7" er mere end to tredjedele af mændene og tre fjerdedele af kvinderne fysisk inaktive, hvor fysisk inaktivitet blev defineret som mindst 3 gange om ugen af ​​sudatory træning som cykling, jogging eller aerobic.

En meget berømt undersøgelse udført af Morris et al. i 1953 viste, at buskonduktører i London (gåjob) havde halvdelen af ​​koronar hjertesygdom (CHD) dødeligheden sammenlignet med buschauffører (siddende job) og indledte derfor fødselstimen for CVD forskning i forbindelse med fysisk (in)aktivitet. Kardiorespiratorisk kondition kan afhængigt af årsagerne reducere kardiovaskulær dødelighed med 20-30 % (5-8) og sandsynligheden for at udvikle CHD med 30-50 % (9-11).

For nylig har CVD-forskning fokuseret på undersøgelse af blodmarkører, som indikerer tilstedeværelsen af ​​åreforkalkning og repræsenterer risiko for udvikling og genese af CV-hændelser. F.eks. inflammatoriske markører såsom IL-6, TNF-alpha, ICAM-1, P-selectin, hsCRP og serumamyloid A er lovende markører. Undersøgelser har vist, at hsCRP-niveauer ved baseline forudsiger fremtidige CV-hændelser. Markører for plakstabilitet er f.eks. myeloperoxidase, metalloproteinase-9 og opløselig CD-40 ligand. Men træningens indflydelse på disse faktorer er allerede blevet undersøgt.

De vigtigste afhængige variabler vil være endocan og osteoprotegerin (OPG): OPG er medlem af den TNF-relaterede familie og involveret i knoglemetabolisme. Imidlertid er høje niveauer af OPG blevet rapporteret i forbindelse med kardiovaskulært resultat (CAD, vaskulær forkalkning, fremskreden åreforkalkning, hjertesvigt...). Serumkoncentrationer viste sig at korrelere med sværhedsgraden af ​​perifer arteriesygdom, karotisk stenose og myokardieinfarkt. Desuden var OPG associeret med venstre ventrikel og venstre atriel remodeling hos patienter med svær aortastenose, en sygdom, som ofte er obvers hos ældre patienter. Alder og køn blev vist at forudsige OPG-niveauer, i det mindste hos hæmodialysepatienter. Adskillige undersøgelser er blevet udført, der undersøger indflydelsen af ​​akut træning eller modstandstræning på cirkulerende OPG-mængder, men mindre er kendt om indflydelsen af ​​langvarig fysisk træning.

Endocan (endotelcellespecifikt molekyle 1; ESM-1) er en rekombinant proteoglycan, som kan repræsentere en ny markør, der korrelerer med CV-risiko og surrogatendoteldysfunktion, der spiller en rolle i endotelafhængige patologiske lidelser.

Andre variabler vil være:

• Progerin: Progerin blev oprindeligt undersøgt i forbindelse med forskning i Hutchinson-Gilford-syndrom, en genetisk effekt, som påvirker børn, der fører til åreforkalkning. Progerin korrelerer med den vaskulære patologi af "normal" aldring og er også til stede i den "normale" befolkning.
• Myeloid-relateret protein 8 og 14 (MRP-8/14): MRP-8/14 er en stabil heterodimer, dannet af Ca++-bindende proteiner. Det er blevet vist, at MRP-8/14 regulerer vaskulær inflammation, er involveret i diabetiske vaskulære komplikationer og forekommer ved CAD. Desuden var MRP-14 forbundet med histopatologiske fund og inflammationsstatus i aterosklerotiske plaques.
• Angiopoietin-lignende protein 2 (angptl2): Angptl2 afhænger af familien af ​​angiopoietin-lignende proteiner og er involveret i angiogenese. Angptl2 blev vist at være 6 gange højere hos mus med CAD sammenlignet med kontroller. Desuden stiger det med alderen, men denne stigning var mere udtalt hos mus med høje kolesterolniveauer. Angptl2 bidrager derfor til tilblivelsen og patogenesen af ​​aterosklerose.
• Cathepsin S og K: Cathepsin syntetiseres som inaktive proenzymer og aktiveres af proteolytiske processer. Aterosklerotiske læsioner indeholder meget højere mængder cathepsin S og K end normale arterier. Desuden synes de at spille en rolle i dannelsen af ​​aneurismer.
• Cystatin C: Cystatin C er en cysteinproteasehæmmer, der deltager i proteinkatabolisme og er blevet foreslået at forudsige CVD. Høje serumniveauer af cystatin c viste sig at korrelere med åreforkalkning i et tidligt stadium. Cystatin C er en uafhængig prædiktor for risikoen for kardiovaskulære hændelser.
• Placental vækstfaktor (PlGF): PlGF, et cysteinknudeprotein, som er ret homologt med VEGF, var impliceret i angiogenesens patofysiologi. PlGF-ekspression i aterosklerotiske læsioner blev vist at være forbundet med inflammation og mikrovaskulær tæthed, hvilket tyder på, at PlGF spiller en rolle i plaque-destabilisering og klinisk manifestation af CAD (32). Anti-PlGF monoklonalt antistofterapi i mus fører til et fald i udviklingen af ​​aterosklerose.

Alle nævnte markører er af særlig interesse i åreforkalkningsforskning, dog er indflydelsen af ​​langvarig træning på dem ikke blevet undersøgt endnu.