IPHAAB-studie Inflytande av fysisk aktivitet på biomarkörer för ateroskleros

Enligt Statistik Austria är hjärt-kärlsjukdom (CVD) den vanligaste dödsorsaken i Österrike i hela befolkningen. Under 2011 berodde 42,3 % av alla dödsfall på hjärt-kärlsjukdom (ICD-10 I00-I99). Hos personer i åldern 45-64 år är hjärt-kärlsjukdom, utöver cancer, den näst vanligaste dödsorsaken. Enligt "Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7" är mer än två tredjedelar av männen och tre fjärdedelar av kvinnorna fysiskt inaktiva, varvid fysisk inaktivitet definierades som minst 3 gånger/vecka av sudatory träning som cykling, jogging eller aerobic.

En mycket berömd studie gjord av Morris et al. 1953 visade att busskonduktörer i London (promenadjobb) hade hälften av dödligheten i kranskärlssjukdom (CHD) jämfört med busschaufförer (sittjobb) och initierade därför födelsetimmen för CVD-forskning i samband med fysisk (in)aktivitet. Kardiorespiratorisk kondition kan minska beroende på orsaker till kardiovaskulär mortalitet med 20-30 % (5-8) och sannolikheten för att utveckla CHD med 30-50 % (9-11).

Nyligen fokuserar CVD-forskning på undersökning av blodmarkörer som indikerar förekomst av ateroskleros och representerar risk för utveckling och uppkomst av CV-händelser. T.ex. inflammatoriska markörer som IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, P-selektin, hsCRP och serumamyloid A är lovande markörer. Studier har visat att hsCRP-nivåer vid baslinjen förutsäger framtida CV-händelser. Markörer för plackstabilitet är t.ex. myeloperoxidas, metalloproteinas-9 och löslig CD-40-ligand. Men träningens inverkan på dessa faktorer har redan undersökts.

De huvudsakliga beroende variablerna kommer att vara endokan och osteoprotegerin (OPG): OPG är en medlem av den TNF-relaterade familjen och involverad i benmetabolism. Höga nivåer av OPG har dock rapporterats i samband med kardiovaskulärt utfall (CAD, vaskulär förkalkning, avancerad åderförkalkning, hjärtsvikt...). Serumkoncentrationer visade sig korrelera med svårighetsgraden av perifer artärsjukdom, karotisk stenos och hjärtinfarkt. Vidare associerades OPG med ombyggnad av vänster kammare och vänster förmak hos patienter med svår aortastenos, en sjukdom som ofta är motsatt hos äldre patienter. Ålder och kön visade sig förutsäga OPG-nivåer, åtminstone hos hemodialyspatienter. Flera studier har utförts för att undersöka påverkan av akut träning eller styrketräning på cirkulerande OPG-mängder men mindre är känt om påverkan av långvarig fysisk träning.

Endocan (endotelcellspecifik molekyl 1; ESM-1) är en rekombinant proteoglykan som kan representera en ny markör som korrelerar med CV-risk och surrogatendoteldysfunktion spelar en roll vid endotelberoende patologiska störningar.

Andra variabler kommer att vara:

• Progerin: Progerin undersöktes ursprungligen inom ramen för forskning i Hutchinson-Gilford-syndrom, en genetisk effekt som påverkar barn som leder till ateroskleros. Progerin korrelerar med den vaskulära patologin för "normalt" åldrande och finns också i den "normala" befolkningen.
• Myeloidrelaterat protein 8 och 14 (MRP-8/14): MRP-8/14 är en stabil heterodimer, bildad av Ca++-bindande proteiner. Det har visat sig att MRP-8/14 reglerar vaskulär inflammation, är involverad i diabetiska vaskulära komplikationer och förekommer vid CAD. Dessutom var MRP-14 associerad med histopatologiska fynd och inflammationsstatus i aterosklerotiska plack.
• Angiopoietinliknande protein 2 (angptl2): Angptl2 beror på familjen angiopoietinliknande proteiner och är involverad i angiogenes. Angptl2 visades vara 6 gånger högre hos möss med CAD jämfört med kontroller. Dessutom ökar den med åldern men denna ökning var mer uttalad hos möss med höga kolesterolnivåer. Angptl2 bidrar därför till uppkomsten och patogenesen av ateroskleros.
• Cathepsin S och K: Cathepsin syntetiseras som inaktiva proenzymer och aktiveras av proteolytiska processer. Aterosklerotiska lesioner innehåller mycket högre mängder cathepsin S och K än normala artärer. Dessutom verkar de spela en roll i bildandet av aneurysm.
• Cystatin C: Cystatin C är en cysteinproteashämmare som deltar i proteinkatabolism och har föreslagits för att förutsäga hjärt-kärlsjukdom. Höga serumnivåer av cystatin c visades korrelera med åderförkalkning i ett tidigt stadium. Cystatin C är en oberoende prediktor för risken för kardiovaskulära händelser.
• Placental tillväxtfaktor (PlGF): PlGF, ett cysteinknutprotein som är ganska homologt med VEGF, var inblandat i angiogenesens patofysiologi. PlGF-uttryck i aterosklerotiska lesioner visades vara associerat med inflammation och mikrovaskulär densitet, vilket tyder på att PlGF spelar en roll i plackdestabilisering och klinisk manifestation av CAD (32). Behandling med monoklonala anti-PlGF-antikroppar hos möss leder till en minskning av utvecklingen av ateroskleros.

Alla nämnda markörer är av utpräglat intresse för forskning om åderförkalkning, men inverkan av långvarig träning på dem har dock inte studerats ännu.