Estudo IPHAAB Influência da Atividade Física nos Biomarcadores da Aterosclerose

De acordo com Statistik Austria, a doença cardiovascular (DCV) é a causa mais comum de morte na Áustria na população total. Em 2011, 42,3% de todas as mortes foram devidas a DCV (CID-10 I00-I99). Na faixa etária de 45 a 64 anos, as DCV são, além do câncer, a segunda causa mais comum de morte. De acordo com o "Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7" mais de dois terços dos homens e três quartos das mulheres são fisicamente inativos, pelo que a inatividade física foi definida como pelo menos 3x/semana de exercício sudatório como andar de bicicleta, correr ou aeróbico.

Um estudo muito famoso feito por Morris et al. em 1953 mostrou que condutores de ônibus em Londres (trabalho ambulante) tinham metade da mortalidade por doença coronariana (DAC) em comparação com motoristas de ônibus (trabalho sentado) e, portanto, iniciou a hora do nascimento da pesquisa de DCV em conexão com a (in)atividade física. A aptidão cardiorrespiratória pode reduzir a mortalidade cardiovascular dependente de todas as causas em 20-30% (5-8) e a probabilidade de desenvolver CHD em 30-50% (9-11).

Recentemente, a pesquisa de DCV se concentra na investigação de marcadores sanguíneos que indicam a presença de aterosclerose e representam risco para o desenvolvimento e gênese de eventos CV. Por exemplo. marcadores inflamatórios como IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, P-selectina, hsCRP e amiloide A sérica são marcadores promissores. Estudos demonstraram que os níveis basais de hsCRP preveem futuros eventos CV. Os marcadores de estabilidade da placa são, e. mieloperoxidase, metaloproteinase-9 e ligando CD-40 solúvel. No entanto, a influência do exercício sobre esses fatores já foi investigada.

As principais variáveis ​​dependentes serão endocana e osteoprotegerina (OPG): a OPG é um membro da família relacionada ao TNF e envolvida no metabolismo ósseo. No entanto, altos níveis de OPG foram relatados em associação com desfecho cardiovascular (DAC, calcificação vascular, aterosclerose avançada, insuficiência cardíaca...). As concentrações séricas correlacionaram-se com a gravidade da doença arterial periférica, estenose carótica e infarto do miocárdio. Além disso, a OPG foi associada à remodelação do ventrículo esquerdo e do átrio esquerdo em pacientes com estenose aórtica grave, uma doença frequentemente observada em pacientes idosos. A idade e o sexo demonstraram predizer os níveis de OPG, pelo menos em pacientes em hemodiálise. Vários estudos foram realizados investigando a influência do exercício agudo ou treinamento de resistência nas quantidades circulantes de OPG, mas pouco se sabe sobre a influência do exercício físico de longo prazo.

Endocan (molécula 1 específica da célula endotelial; ESM-1) é um proteoglicano recombinante que pode representar um novo marcador que se correlaciona com o risco CV e disfunção endotelial substituta, desempenhando um papel em distúrbios patológicos dependentes do endotélio.

Outras variáveis ​​serão:

• Progerina: A progerina foi originalmente investigada no decorrer da pesquisa na Síndrome de Hutchinson-Gilford, um efeito genético que afeta crianças levando à aterosclerose. A progerina se correlaciona com a patologia vascular do envelhecimento "normal" e também está presente na população "normal".
• Proteína 8 e 14 relacionada a mielóides (MRP-8/14): MRP-8/14 é um heterodímero estável, formado por proteínas de ligação ao Ca++. Foi demonstrado que o MRP-8/14 regula a inflamação vascular, está envolvido em complicações vasculares diabéticas e ocorre na DAC. Além disso, o MRP-14 foi associado a achados histopatológicos e estado inflamatório em placas ateroscleróticas.
• Proteína 2 semelhante à angiopoietina (angptl2): Angptl2 depende da família de proteínas semelhantes à angiopoietina e está envolvida na angiogênese. Angptl2 mostrou ser 6 vezes maior em camundongos com DAC em comparação com os controles. Além disso, aumenta com a idade, mas esse aumento foi mais pronunciado em camundongos com níveis elevados de colesterol. Angptl2, portanto, contribui para a gênese e patogênese da aterosclerose.
• Catepsina S e K: As catepsinas são sintetizadas como proenzimas inativas e são ativadas por processos proteolíticos. As lesões ateroscleróticas contêm quantidades muito maiores de catepsina S e K do que as artérias normais. Além disso, eles parecem desempenhar um papel na formação de aneurismas.
• Cistatina C: A cistatina C é um inibidor de cisteína protease que participa do catabolismo proteico e tem sido sugerido como preditor de DCV. Altos níveis séricos de cistatina c mostraram correlação com aterosclerose em estágio inicial. A cistatina C é um preditor independente para o risco de eventos cardiovasculares.
• Fator de crescimento placentário (PlGF): PlGF, uma proteína de nó de cisteína bastante homóloga ao VEGF, foi implicada na fisiopatologia da angiogênese. A expressão de PlGF em lesões ateroscleróticas mostrou estar associada com inflamação e densidade microvascular, sugerindo que PlGF desempenha um papel na desestabilização da placa e manifestação clínica de DAC (32). A terapia com anticorpo monoclonal anti-PlGF em camundongos leva a uma diminuição no desenvolvimento de aterosclerose.

Todos os marcadores mencionados são de interesse distinto na pesquisa da aterosclerose, porém, a influência do exercício de longa duração sobre eles ainda não foi estudada.