IPHAAB-исследование Влияние физической активности на биомаркеры атеросклероза

По данным Statistik Austria, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее распространенной причиной смерти в Австрии среди всего населения. В 2011 г. 42,3 % всех смертей были обусловлены ССЗ (МКБ-10 I00-I99). У людей в возрасте 45-64 лет ССЗ, после рака, являются второй по распространенности причиной смерти. Согласно «Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7», более двух третей мужчин и три четверти женщин физически неактивны, при этом физическая неактивность определялась как минимум 3 раза в неделю потогонных упражнений, таких как езда на велосипеде, бег трусцой или аэробика.

Очень известное исследование, проведенное Morris et al. в 1953 году показали, что у кондукторов автобусов в Лондоне (ходячая работа) смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) вдвое ниже, чем у водителей автобусов (сидячая работа), и поэтому положили начало исследованию сердечно-сосудистых заболеваний в связи с физической (без) активностью. Кардиореспираторная подготовка может снизить смертность от всех причин сердечно-сосудистых заболеваний на 20–30 % (5–8) и вероятность развития ИБС на 30–50 % (9–11).

В последнее время исследования сердечно-сосудистых заболеваний сосредоточены на изучении маркеров крови, которые указывают на наличие атеросклероза и представляют риск развития и генеза сердечно-сосудистых событий. Например. воспалительные маркеры, такие как IL-6, TNF-альфа, ICAM-1, P-селектин, hsCRP и сывороточный амилоид A, являются многообещающими маркерами. Исследования показали, что исходные уровни hsCRP предсказывают будущие сердечно-сосудистые события. Маркеры стабильности зубного налета, например. миелопероксидаза, металлопротеиназа-9 и растворимый лиганд CD-40. Однако влияние физических упражнений на эти факторы уже исследовано.

Основными зависимыми переменными будут эндокан и остеопротегерин (ОПГ): ОПГ является членом семейства, связанного с ФНО, и участвует в костном метаболизме. Однако сообщалось о высоких уровнях OPG в связи с сердечно-сосудистыми исходами (ИБС, кальцификация сосудов, выраженный атеросклероз, сердечная недостаточность...). Было обнаружено, что концентрации в сыворотке коррелируют с тяжестью заболевания периферических артерий, каротическим стенозом и инфарктом миокарда. Кроме того, ОПГ была связана с ремоделированием левого желудочка и левого предсердия у пациентов с тяжелым аортальным стенозом, заболеванием, которое часто проявляется у пожилых пациентов. Было показано, что возраст и пол предсказывают уровни OPG, по крайней мере, у пациентов, находящихся на гемодиализе. Было проведено несколько исследований, изучающих влияние интенсивных упражнений или тренировок с отягощениями на количество циркулирующего ОПГ, но меньше известно о влиянии длительных физических упражнений.

Эндокан (специфичная для эндотелиальных клеток молекула 1; ESM-1) представляет собой рекомбинантный протеогликан, который может представлять собой новый маркер, коррелирующий с риском сердечно-сосудистых заболеваний и суррогатной эндотелиальной дисфункцией, играющей роль в эндотелийзависимых патологических состояниях.

Другими переменными будут:

• Прогерин: Прогерин был первоначально исследован в ходе исследования синдрома Хатчинсона-Гилфорда, генетического эффекта, поражающего детей и приводящего к атеросклерозу. Прогерин коррелирует с сосудистой патологией «нормального» старения и присутствует также в «нормальной» популяции.
• Белки 8 и 14, родственные миелоидам (MRP-8/14): MRP-8/14 представляет собой стабильный гетеродимер, образованный Са++-связывающими белками. Было показано, что MRP-8/14 регулирует сосудистое воспаление, участвует в диабетических сосудистых осложнениях и встречается при ИБС. Кроме того, MRP-14 был связан с гистопатологическими данными и состоянием воспаления в атеросклеротических бляшках.
• Ангиопоэтиноподобный белок 2 (angptl2): Angptl2 относится к семейству ангиопоэтиноподобных белков и участвует в ангиогенезе. Было показано, что уровень Angptl2 в 6 раз выше у мышей с ИБС по сравнению с контрольной группой. Кроме того, он увеличивается с возрастом, но это увеличение было более выраженным у мышей с высоким уровнем холестерина. Таким образом, Angptl2 способствует возникновению и патогенезу атеросклероза.
• Катепсин S и K: Катепсины синтезируются как неактивные проферменты и активируются протеолитическими процессами. Атеросклеротические поражения содержат намного больше катепсинов S и K, чем нормальные артерии. Кроме того, они, по-видимому, играют роль в формировании аневризм.
• Цистатин С: Цистатин С является ингибитором цистеиновой протеазы, участвующим в катаболизме белков, и было предложено предсказать сердечно-сосудистые заболевания. Было показано, что высокие уровни цистатина с в сыворотке коррелируют с ранней стадией атеросклероза. Цистатин С является независимым предиктором риска сердечно-сосудистых событий.
• Плацентарный фактор роста (PlGF): PlGF, белок с цистеиновым узлом, который вполне гомологичен VEGF, участвует в патофизиологии ангиогенеза. Было показано, что экспрессия PlGF при атеросклеротических поражениях связана с воспалением и плотностью микрососудов, что позволяет предположить, что PlGF играет роль в дестабилизации бляшек и клинических проявлениях ИБС (32). Терапия моноклональными антителами против PlGF у мышей приводит к снижению развития атеросклероза.

Все перечисленные маркеры представляют особый интерес для изучения атеросклероза, однако влияние на них длительных физических нагрузок до сих пор не изучено.