Influenza dello studio IPHAAB dell'attività fisica sui biomarcatori dell'aterosclerosi

Secondo Statistik Austria, le malattie cardiovascolari (CVD) sono la ragione più comune di morte in Austria nella popolazione totale. Nel 2011, il 42,3 % di tutti i decessi era dovuto a CVD (ICD-10 I00-I99). Nelle persone di età compresa tra 45 e 64 anni, la CVD è, oltre al cancro, la seconda causa di morte più comune. Secondo la "Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7" più di due terzi degli uomini e tre quarti delle donne sono fisicamente inattivi, per cui l'inattività fisica è stata definita come almeno 3 volte a settimana di esercizio sudatorio come ciclismo, jogging o aerobica.

Uno studio molto famoso fatto da Morris et al. nel 1953 mostrò che i conducenti di autobus a Londra (lavoro a piedi) avevano la metà della mortalità per malattia coronarica (CHD) rispetto agli autisti di autobus (lavoro seduto) e quindi diede inizio all'ora della nascita della ricerca sulla CVD in relazione all'(in)attività fisica. L'idoneità cardiorespiratoria potrebbe ridurre in modo non-dipendente la mortalità cardiovascolare per tutte le cause del 20-30% (5-8) e la probabilità di sviluppare CHD del 30-50% (9-11).

Recentemente, la ricerca sulle malattie cardiovascolari si concentra sullo studio dei marcatori ematici che indicano la presenza di aterosclerosi e rappresentano il rischio per lo sviluppo e la genesi di eventi CV. Per esempio. marcatori infiammatori come IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, P-selectina, hsCRP e siero amiloide A sono marcatori promettenti. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di hsCRP al basale predicono futuri eventi CV. I marcatori di stabilità della placca sono ad es. mieloperossidasi, metalloproteinasi-9 e ligando CD-40 solubile. Tuttavia, l'influenza dell'esercizio su questi fattori è già stata studiata.

Le principali variabili dipendenti saranno l'endocan e l'osteoprotegerina (OPG): l'OPG è un membro della famiglia del TNF ed è coinvolto nel metabolismo osseo. Tuttavia, alti livelli di OPG sono stati riportati in associazione con esiti cardiovascolari (CAD, calcificazioni vascolari, aterosclerosi avanzata, scompenso cardiaco...). Le concentrazioni sieriche sono risultate correlate con la gravità della malattia delle arterie periferiche, della stenosi carotica e dell'infarto del miocardio. Inoltre, l'OPG è stato associato al rimodellamento del ventricolo sinistro e dell'atrio sinistro in pazienti con stenosi aortica grave, una malattia spesso reversibile nei pazienti anziani. L'età e il sesso hanno dimostrato di predire i livelli di OPG, almeno nei pazienti in emodialisi. Sono stati condotti diversi studi per indagare l'influenza dell'esercizio acuto o dell'allenamento di resistenza sulle quantità circolanti di OPG, ma meno si sa sull'influenza dell'esercizio fisico a lungo termine.

Endocan (molecola 1 specifica della cellula endoteliale; ESM-1) è un proteoglicano ricombinante che può rappresentare un nuovo marker correlato al rischio CV e alla disfunzione endoteliale surrogata che gioca un ruolo nei disturbi patologici dipendenti dall'endotelio.

Altre variabili saranno:

• Progerina: la progerina è stata originariamente studiata nel corso della ricerca sulla sindrome di Hutchinson-Gilford, un effetto genetico che colpisce i bambini portando all'aterosclerosi. La progerina correla con la patologia vascolare dell'invecchiamento "normale" ed è presente anche nella popolazione "normale".
• Proteine ​​8 e 14 correlate alla mieloide (MRP-8/14): MRP-8/14 è un eterodimero stabile, formato da proteine ​​leganti il ​​Ca++. È stato dimostrato che MRP-8/14 regola l'infiammazione vascolare, è coinvolto nelle complicanze vascolari diabetiche e si verifica nella CAD. Inoltre, MRP-14 è stato associato a reperti istopatologici e stato di infiammazione nelle placche aterosclerotiche.
• Proteina 2 simile all'angiopoietina (angptl2): Angptl2 dipende dalla famiglia delle proteine ​​simili all'angiopoietina ed è coinvolta nell'angiogenesi. Angptl2 ha dimostrato di essere 6 volte superiore nei topi con CAD rispetto ai controlli. Inoltre, aumenta con l'età, ma questo aumento è stato più pronunciato nei topi con livelli elevati di colesterolo. Angptl2 contribuisce quindi alla genesi e alla patogenesi dell'aterosclerosi.
• Catepsina S e K: Le catepsine sono sintetizzate come proenzimi inattivi e vengono attivate da processi proteolitici. Le lesioni aterosclerotiche contengono quantità molto più elevate di catepsina S e K rispetto alle arterie normali. Inoltre, sembrano svolgere un ruolo nella formazione degli aneurismi.
• Cistatina C: la cistatina C è un inibitore della proteasi della cisteina che partecipa al catabolismo proteico ed è stato suggerito per predire la CVD. È stato dimostrato che alti livelli sierici di cistatina c sono correlati con l'aterosclerosi in fase iniziale. La cistatina C è un predittore indipendente del rischio di eventi cardiovascolari.
• Fattore di crescita placentare (PlGF): PlGF, una proteina del nodo della cisteina che è abbastanza omologa al VEGF, è stata implicata nella fisiopatologia dell'angiogenesi. È stato dimostrato che l'espressione di PlGF nelle lesioni aterosclerotiche è associata all'infiammazione e alla densità microvascolare, suggerendo che il PlGF svolge un ruolo nella destabilizzazione della placca e nella manifestazione clinica della CAD (32). La terapia con anticorpi monoclonali anti-PlGF nei topi porta a una diminuzione dello sviluppo dell'aterosclerosi.

Tutti i marcatori menzionati sono di particolare interesse nella ricerca sull'aterosclerosi, tuttavia, l'influenza dell'esercizio a lungo termine su di essi non è stata ancora studiata.