Estudio IPHAAB Influencia de la actividad física en los biomarcadores de aterosclerosis

Según Statistik Austria, la enfermedad cardiovascular (ECV) es la razón más común de muerte en Austria en la población total. En 2011, el 42,3 % de todas las muertes se debieron a ECV (CIE-10 I00-I99). En personas de 45 a 64 años, la ECV es, más allá del cáncer, la segunda causa de muerte más común. Según el "Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7", más de dos tercios de los hombres y las tres cuartas partes de las mujeres son físicamente inactivos, por lo que la inactividad física se definió como al menos 3 veces por semana de ejercicio sudoroso como andar en bicicleta, trotar o hacer ejercicios aeróbicos.

Un estudio muy famoso realizado por Morris et al. en 1953 mostró que los conductores de autobús en Londres (trabajo a pie) tenían la mitad de la mortalidad por enfermedad coronaria (CHD) en comparación con los conductores de autobús (trabajo sentado) y, por lo tanto, inició la hora del nacimiento de la investigación de ECV en relación con la (in)actividad física. La aptitud cardiorrespiratoria podría reducir la mortalidad cardiovascular por todas las causas en función de la dosis en un 20-30 % (5-8) y la probabilidad de desarrollar cardiopatía coronaria en un 30-50 % (9-11).

Recientemente, la investigación de CVD se centra en la investigación de marcadores sanguíneos que indican la presencia de aterosclerosis y representan el riesgo de desarrollo y génesis de eventos CV. P.ej. marcadores inflamatorios como IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, P-selectina, hsCRP y amiloide A sérico son marcadores prometedores. Los estudios han demostrado que los niveles de hsCRP al inicio predicen eventos CV futuros. Los marcadores de la estabilidad de la placa son, p. mieloperoxidasa, metaloproteinasa-9 y ligando CD-40 soluble. Sin embargo, la influencia del ejercicio sobre estos factores ya ha sido investigada.

Las principales variables dependientes serán el endocano y la osteoprotegerina (OPG): la OPG es un miembro de la familia relacionada con el TNF e implicada en el metabolismo óseo. Sin embargo, se han comunicado niveles elevados de OPG en asociación con resultados cardiovasculares (CAD, calcificación vascular, aterosclerosis avanzada, insuficiencia cardiaca...). Se encontró que las concentraciones séricas se correlacionan con la gravedad de la enfermedad arterial periférica, la estenosis carótica y el infarto de miocardio. Además, la OPG se asoció con la remodelación del ventrículo izquierdo y la aurícula izquierda en pacientes con estenosis aórtica severa, una enfermedad que a menudo es inversa en pacientes de edad avanzada. Se demostró que la edad y el género predicen los niveles de OPG, al menos en pacientes en hemodiálisis. Se han realizado varios estudios que investigan la influencia del ejercicio agudo o el entrenamiento de resistencia en las cantidades de OPG circulantes, pero se sabe menos sobre la influencia del ejercicio físico a largo plazo.

Endocan (molécula específica de células endoteliales 1; ESM-1) es un proteoglicano recombinante que puede representar un nuevo marcador que se correlaciona con el riesgo cardiovascular y la disfunción endotelial sustituta que juega un papel en los trastornos patológicos dependientes del endotelio.

Otras variables serán:

• Progerina: La progerina se investigó originalmente en el curso de una investigación sobre el síndrome de Hutchinson-Gilford, un efecto genético que afecta a los niños y conduce a la aterosclerosis. La progerina se correlaciona con la patología vascular del envejecimiento "normal" y está presente también en la población "normal".
• Proteína relacionada con mieloide 8 y 14 (MRP-8/14): MRP-8/14 es un heterodímero estable, formado por proteínas de unión a Ca++. Se ha demostrado que MRP-8/14 regula la inflamación vascular, está involucrado en las complicaciones vasculares diabéticas y ocurre en la CAD. Además, MRP-14 se asoció con hallazgos histopatológicos y estado de inflamación en placas ateroscleróticas.
• Angiopoyetin-like protein 2 (angptl2): Angptl2 depende de la familia de proteínas angiopoyetina-like y está involucrada en la angiogénesis. Se demostró que Angptl2 era 6 veces mayor en ratones con CAD en comparación con los controles. Además, aumenta con la edad, pero este aumento fue más pronunciado en ratones con niveles elevados de colesterol. Por lo tanto, Angptl2 contribuye a la génesis y patogenia de la aterosclerosis.
• Catepsina S y K: Las catepsinas se sintetizan como proenzimas inactivas y se activan mediante procesos proteolíticos. Las lesiones ateroscleróticas contienen cantidades mucho más altas de catepsina S y K que las arterias normales. Además, parecen desempeñar un papel en la formación de aneurismas.
• Cistatina C: La cistatina C es un inhibidor de la cisteína proteasa que participa en el catabolismo de las proteínas y se ha sugerido que predice la ECV. Se demostró que los niveles séricos altos de cistatina c se correlacionan con la aterosclerosis en etapa temprana. La cistatina C es un predictor independiente del riesgo de eventos cardiovasculares.
• Factor de crecimiento placentario (PlGF): PlGF, una proteína de nudo de cisteína que es bastante homóloga a VEGF, estuvo implicada en la fisiopatología de la angiogénesis. Se demostró que la expresión de PlGF en lesiones ateroscleróticas está asociada con inflamación y densidad microvascular, lo que sugiere que PlGF desempeña un papel en la desestabilización de la placa y la manifestación clínica de CAD (32). La terapia con anticuerpos monoclonales anti-PlGF en ratones conduce a una disminución en el desarrollo de aterosclerosis.

Todos los marcadores mencionados son de especial interés en la investigación de la aterosclerosis, sin embargo, aún no se ha estudiado la influencia del ejercicio a largo plazo sobre ellos.