IPHAAB-studie Vliv fyzické aktivity na biomarkery aterosklerózy

Podle Statistik Austria jsou kardiovaskulární onemocnění (CVD) nejčastější příčinou úmrtí v Rakousku v celkové populaci. V roce 2011 bylo 42,3 % všech úmrtí způsobeno KVO (MKN-10 I00-I99). U lidí ve věku 45–64 let je KVO vedle rakoviny druhou nejčastější příčinou úmrtí. Podle „Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7“ jsou více než dvě třetiny mužů a tři čtvrtiny žen fyzicky neaktivní, přičemž fyzická nečinnost byla definována jako alespoň 3x týdně sudační cvičení, jako je jízda na kole, jogging nebo aerobik.

Velmi slavná studie provedená Morrisem a kol. v roce 1953 ukázal, že průvodčí autobusů v Londýně (chodící práce) měli poloviční úmrtnost na ischemickou chorobu srdeční (ICHS) ve srovnání s řidiči autobusů (zaměstnání vsedě), a proto iniciovali hodinu zrodu výzkumu CVD ve spojení s fyzickou (ne)aktivitou. Kardiorespirační zdatnost může v závislosti na dávce snížit kardiovaskulární mortalitu ze všech příčin o 20–30 % (5–8) a pravděpodobnost rozvoje ICHS o 30–50 % (9–11).

V poslední době se výzkum CVD zaměřuje na výzkum krevních markerů, které indikují přítomnost aterosklerózy a představují riziko pro rozvoj a genezi KV příhod. Např. zánětlivé markery jako IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, P-selektin, hsCRP a sérový amyloid A jsou slibnými markery. Studie ukázaly, že výchozí hladiny hsCRP předpovídají budoucí KV příhody. Markery stability plaku jsou nap. myeloperoxidáza, metaloproteináza-9 a rozpustný ligand CD-40. Vliv cvičení na tyto faktory však již byl zkoumán.

Hlavními závislými proměnnými budou endokan a osteoprotegerin (OPG): OPG je členem rodiny související s TNF a účastní se kostního metabolismu. Vysoké hladiny OPG však byly hlášeny v souvislosti s kardiovaskulárním výsledkem (CAD, vaskulární kalcifikace, pokročilá ateroskleróza, srdeční selhání...). Bylo zjištěno, že sérové ​​koncentrace korelují se závažností onemocnění periferních tepen, karotickou stenózou a infarktem myokardu. Kromě toho je OPG spojován s remodelací levé komory a levé síně u pacientů s těžkou aortální stenózou, což je onemocnění, které se často vyskytuje u starších pacientů. Ukázalo se, že věk a pohlaví předpovídají hladiny OPG, alespoň u hemodialyzovaných pacientů. Bylo provedeno několik studií zkoumajících vliv akutního cvičení nebo odporového tréninku na množství cirkulujícího OPG, ale méně je známo o vlivu dlouhodobého fyzického cvičení.

Endocan (endoteliální buňka specifická molekula 1; ESM-1) je rekombinantní proteoglykan, který může představovat nový marker, který koreluje s KV rizikem a náhradní endoteliální dysfunkcí, která hraje roli u patologických poruch závislých na endotelu.

Další proměnné budou:

• Progerin: Progerin byl původně zkoumán v rámci výzkumu Hutchinson-Gilford-Syndromu, genetického efektu, který postihuje děti vedoucí k ateroskleróze. Progerin koreluje s vaskulární patologií "normálního" stárnutí a je přítomen i v "normální" populaci.
• Protein 8 a 14 související s myeloidem (MRP-8/14): MRP-8/14 je stabilní heterodimer tvořený proteiny vázajícími Ca++. Bylo prokázáno, že MRP-8/14 reguluje vaskulární zánět, podílí se na diabetických vaskulárních komplikacích a vyskytuje se u CAD. Kromě toho byl MRP-14 spojen s histopatologickými nálezy a stavem zánětu v aterosklerotických plátech.
• Protein podobný angiopoetinu 2 (angptl2): Angptl2 závisí na rodině proteinů podobných angiopoetinu a podílí se na angiogenezi. Ukázalo se, že Angptl2 je 6krát vyšší u myší s CAD ve srovnání s kontrolami. Navíc se zvyšuje s věkem, ale toto zvýšení bylo výraznější u myší s vysokou hladinou cholesterolu. Angptl2 tedy přispívá ke genezi a patogenezi aterosklerózy.
• Katepsin S a K: Katepsiny jsou syntetizovány jako neaktivní proenzymy a aktivují se proteolytickými procesy. Aterosklerotické léze obsahují mnohem vyšší množství katepsinu S a K než normální tepny. Kromě toho se zdá, že hrají roli při tvorbě aneuryzmat.
• Cystatin C: Cystatin C je inhibitor cysteinové proteázy účastnící se katabolismu proteinů a bylo navrženo, aby predikoval CVD. Ukázalo se, že vysoké hladiny cystatinu c v séru korelují s aterosklerózou v časném stádiu. Cystatin C je nezávislým prediktorem rizika kardiovaskulárních příhod.
• Placentární růstový faktor (PlGF): PlGF, protein cysteinového uzlu, který je zcela homologní s VEGF, se podílí na patofyziologii angiogeneze. Ukázalo se, že exprese PlGF v aterosklerotických lézích je spojena se zánětem a mikrovaskulární hustotou, což naznačuje, že PlGF hraje roli v destabilizaci plaku a klinické manifestaci CAD (32). Terapie monoklonálními protilátkami anti-PlGF u myší vedla ke snížení rozvoje aterosklerózy.

O všechny zmíněné markery je ve výzkumu aterosklerózy výrazný zájem, vliv dlouhodobého cvičení na ně však zatím nebyl studován.