IPHAAB-tanulmány: A fizikai aktivitás hatása az ateroszklerózis biomarkereire

A Statistik Austria szerint a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a leggyakoribb halálokok Ausztriában a teljes lakosság körében. 2011-ben az összes halálozás 42,3%-a szív- és érrendszeri betegségek miatt következett be (ICD-10 I00-I99). A 45-64 éves korosztályban a szív- és érrendszeri betegségek a rák mellett a második leggyakoribb halálok. Az "Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7" szerint a férfiak több mint kétharmada és a nők háromnegyede fizikailag inaktív, így a fizikai inaktivitást hetente legalább háromszor végzett testmozgásként, például kerékpározásként, kocogásként vagy aerobikként határozták meg.

Egy nagyon híres tanulmány, amelyet Morris et al. 1953-ban kimutatták, hogy a londoni buszvezetők (sétamunka) a szívkoszorúér-betegség (CHD) halálozási arányának fele a buszsofőrökhöz képest (ülőmunka), ezért kezdeményezték a szív- és érrendszeri betegségek kutatásának születési óráját a fizikai (in)aktivitás kapcsán. A kardiorespiratorikus alkalmasság 20-30%-kal (5-8) csökkentheti a szív- és érrendszeri mortalitást, az összes ok miatti mortalitást és 30-50%-kal (9-11) a CHD kialakulásának valószínűségét.

A közelmúltban a CVD-kutatás az atherosclerosis jelenlétét jelző vérmarkerek vizsgálatára összpontosít, és kockázatot jelent a CV-események kialakulására és genezisére. Például. A gyulladásos markerek, mint például az IL-6, a TNF-alfa, az ICAM-1, a P-szelektin, a hsCRP és a szérum amiloid A ígéretes markerek. Tanulmányok kimutatták, hogy a kiindulási hsCRP-szintek előrejelzik a jövőbeli CV eseményeket. A plakk stabilitásának markerei pl. mieloperoxidáz, metalloproteináz-9 és oldható CD-40 ligandum. Az edzésnek ezekre a tényezőkre gyakorolt ​​hatását azonban már vizsgálták.

A fő függő változók az endokán és az oszteoprotegerin (OPG): az OPG a TNF-hez kapcsolódó család tagja, és részt vesz a csontanyagcserében. Ugyanakkor az OPG magas szintjéről számoltak be a kardiovaszkuláris kimenetelekkel összefüggésben (CAD, vaszkuláris meszesedés, előrehaladott atherosclerosis, szívelégtelenség...). Azt találták, hogy a szérumkoncentrációk korrelálnak a perifériás artériás betegség, a caroticus stenosis és a miokardiális infarktus súlyosságával. Ezen túlmenően, az OPG-t a bal kamra és a bal pitvar átalakulásával is összefüggésbe hozták súlyos aortaszűkületben szenvedő betegeknél, amely betegség idős betegeknél gyakran ellentétes. Kimutatták, hogy az életkor és a nem előrejelzi az OPG-szinteket, legalábbis hemodializált betegeknél. Számos tanulmányt végeztek az akut testmozgás vagy rezisztencia edzésnek a keringő OPG mennyiségére gyakorolt ​​hatását vizsgálva, de kevesebbet tudunk a hosszú távú fizikai gyakorlatok hatásáról.

Az endothelsejt-specifikus molekula 1; ESM-1) egy rekombináns proteoglikán, amely új markert jelenthet, amely korrelál a CV kockázatával és a helyettesítő endothel diszfunkcióval, szerepet játszik az endothel-függő patológiás rendellenességekben.

A többi változó a következő lesz:

• Progerin: A Progerint eredetileg a Hutchinson-Gilford-szindróma kutatása során vizsgálták, egy olyan genetikai hatást, amely a gyermekeket érelmeszesedéshez vezet. A progerin korrelál a „normális” öregedés érrendszeri patológiájával, és jelen van a „normális” populációban is.
• Mieloid eredetű 8-as és 14-es fehérje (MRP-8/14): Az MRP-8/14 egy stabil heterodimer, amelyet Ca++-kötő fehérjék alkotnak. Kimutatták, hogy az MRP-8/14 szabályozza a vaszkuláris gyulladást, részt vesz a diabéteszes vaszkuláris szövődményekben, és CAD-ben fordul elő. Ezen túlmenően, az MRP-14 összefüggést mutatott az atheroscleroticus plakkok hisztopatológiai leleteivel és gyulladásos állapotával.
• Angiopoietin-szerű fehérje 2 (angptl2): Az Angptl2 az angiopoietin-szerű fehérjék családjától függ, és részt vesz az angiogenezisben. Kimutatták, hogy az Angptl2 6-szor magasabb CAD-ben szenvedő egerekben, mint a kontrollokban. Ezenkívül az életkor előrehaladtával növekszik, de ez a növekedés kifejezettebb volt a magas koleszterinszintű egerekben. Az Angptl2 ezért hozzájárul az ateroszklerózis kialakulásához és patogeneziséhez.
• Katepszin S és K: A katepsinek inaktív proenzimként szintetizálódnak, és proteolitikus folyamatok során aktiválódnak. Az ateroszklerózisos elváltozások sokkal nagyobb mennyiségű katepszin S-t és K-t tartalmaznak, mint a normál artériák. Továbbá úgy tűnik, hogy szerepet játszanak az aneurizmák kialakulásában.
• Cisztatin C: A cisztatin C egy cisztein-proteáz inhibitor, amely részt vesz a fehérjekatabolizmusban, és azt javasolták, hogy előre jelezze a szív- és érrendszeri betegségeket. Kimutatták, hogy a cisztatin-c magas szérumszintje korrelál a korai stádiumú atherosclerosissal. A cisztatin C független előrejelzője a kardiovaszkuláris események kockázatának.
• Placentális növekedési faktor (PlGF): A PlGF, egy ciszteincsomó-fehérje, amely meglehetősen homológ a VEGF-fel, részt vett az angiogenezis patofiziológiájában. Kimutatták, hogy a PlGF-expresszió atheroscleroticus léziókban gyulladással és mikrovaszkuláris denzitással jár, ami arra utal, hogy a PlGF szerepet játszik a plakk destabilizációjában és a CAD klinikai megnyilvánulásában (32). Az anti-PlGF monoklonális antitest terápia egerekben az atherosclerosis kialakulásának csökkenéséhez vezet.

Valamennyi említett marker kifejezetten érdekes az érelmeszesedés-kutatásban, azonban a hosszú távú testmozgás hatását még nem vizsgálták.