一项确定西地那非 (REVATIO®) 在心脏手术中的药代动力学特征、安全性和耐受性的研究 (Revaki-001)
确定西地那非 (REVATIO®) 在心脏手术中的药代动力学特征、安全性和耐受性的 I 期研究
该研究的目标如下：
- 评估西地那非在有急性肾损伤风险的心脏手术患者中的药代动力学特征
- 确定西地那非在有急性肾损伤风险的心脏手术患者中的安全性和耐受性
研究概览
详细说明
心脏手术后多达三分之一的患者会发生急性肾损伤。 它表现为肾功能急剧下降，并导致术后并发症显着增加以及术后死亡风险增加近四倍。 我们对潜在过程的理解很差，最近的系统评价得出结论认为没有有效的治疗方法。
实验研究表明，内源性一氧化氮 (NO) 生物利用度的保存对多种有害刺激的反应具有肾脏保护作用。 施用 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂西地那非柠檬酸盐可增加内源性 NO 活性。 这在临床上用于治疗勃起功能障碍（Viagra®，Pfizer），最近用于治疗肺动脉高压和急性右心室衰竭（Revatio®，Pfizer）。 我们开发了一种体外循环（体外循环）介导的急性肾损伤的临床前猪模型，该模型与发生在心脏手术后患者中的模型具有显着的同源性。 静脉注射西地那非可预防该模型中的急性肾损伤，同时增加 NO 生物利用度。 公认的临床需要制定 AKI 的预防和治疗策略，并且在该临床前研究中获得的结果表明，西地那非适合作为心脏手术后 AKI 的潜在预防策略进一步开发。
然而，在进行安全性和有效性试验之前，我们打算首先确定心脏手术患者可以耐受的西地那非剂量，并将该剂量的药代动力学与我们临床前工作中确定的有效剂量进行比较。 因此，我们建议在一项开放标签、剂量递增的 I 期研究中评估西地那非在 36 名接受心脏手术的患者中的药代动力学特征、安全性和耐受性。 这项研究将为随后的随机 IIb 期试验的设计提供信息，该试验将确定疗效和安全性
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受心脏手术的成人心脏手术患者（>18 岁）采用中等低温 CPB (32-34°C) 和血液心脏停搏液
- 使用基于年龄、性别、BMI、吸烟状况、NHYA 等级、既往手术、外周血管疾病、糖尿病、高血压、术前血红蛋白水平等变量的修正风险评分，确定代表急性肾损伤的高危人群，术前 eGFR、手术优先级、手术类型、射血分数和术前关键事件的存在。
- 有生育能力的女性受试者不得怀孕（给药前通过尿液人绒毛膜促性腺激素妊娠试验确认）。 如果女性已经手术绝育（例如，输卵管结扎术、卵巢切除术或子宫切除术）或绝经后（定义为血清促卵泡激素水平≥30 IU/mL）且没有激素替代，则被认为没有生育能力至少连续 24 个月完全停经。
排除标准：
- 紧急或抢救程序
- 射血分数 <30%
- CKD 5 期，定义为 eGFR <15ml/min 或肾脏替代治疗。
- 在参与研究前 1 个月内服用强效 CYP 3A4 抑制剂（例如 HIV 蛋白酶抑制剂、咪唑类抗真菌药和红霉素，禁用药物的完整列表请参见附录 1）。
- 硝酸盐药物的给药（例如 手术后 24 小时内使用三硝酸甘油酯。
- 任何正在进行的恶性肿瘤，或当前需要治疗的既往恶性肿瘤。
- 对任何其他 PDE-5 抑制剂过敏的患者
正在参加另一项介入临床研究的患者
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西地那非
第 1-6 组中的所有受试者将接受西地那非，但剂量逐渐增加。
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活性研究药物 Revatio® 是西地那非的柠檬酸盐，西地那非是环磷酸鸟苷 (cGMP) 特异性 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 的选择性抑制剂。 枸橼酸西地那非的化学名称为 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-5-yl)-4-乙氧基苯基]磺酰基]-4-甲基哌嗪柠檬酸盐。 活性研究药物以一次性玻璃瓶的形式提供，是一种透明、无色、无菌、即用型溶液，含有 10 毫克（12.5 毫升）西地那非。 每mL溶液含1.124mg枸橼酸西地那非、50.5mg葡萄糖和注射用水。 西地那非由辉瑞公司根据良好生产规范 (EU-GMP) 生产
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度与时间曲线下的面积和西地那非的血浆浓度
大体时间：48小时
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给药前和给药后将进行药代动力学样品采集，以观察西地那非的血浆浓度。
样品收集时间点是给药后 10 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、2 小时、4 小时、12 小时、24 小时和 48 小时。
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AKI 的血清肌酐和生化指标
大体时间：5天
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从手术前和手术后 6 小时、24 小时、48 小时和 96 小时收集的血液样本中测量血清肌酐。 术前、0 分钟、6 小时、24 小时和 48 小时尿液中测量的急性肾损伤生化标志物。 |
5天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：6周
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从同意时间到手术后 6 周的不良事件将被捕获
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6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gavin Murphy, Prof、University of Leicester
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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