Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at bestemme den farmakokinetiske profil, sikkerhed og tolerabilitet af sildenafil (REVATIO®) i hjertekirurgi (Revaki-001)

29. januar 2020 opdateret af: University of Leicester

Et fase I-studie for at bestemme den farmakokinetiske profil, sikkerhed og tolerabilitet af sildenafil (REVATIO®) i hjertekirurgi

Målene for undersøgelsen er følgende:

  • At evaluere den farmakokinetiske profil af Sildenafil hos hjertekirurgiske patienter med risiko for akut nyreskade
  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Sildenafil hos hjertekirurgiske patienter med risiko for akut nyreskade

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut nyreskade forekommer hos op til en tredjedel af alle patienter efter hjertekirurgi. Det kommer til udtryk ved et akut fald i nyrefunktionen og resulterer i betydelige stigninger i postoperative komplikationer samt en næsten firedobling af risikoen for postoperativ død. Vores forståelse af de underliggende processer er dårlig, og nyere systematiske undersøgelser har konkluderet, at der ikke er nogen effektiv behandling.

Eksperimentelle undersøgelser har vist, at bevarelse af endogen nitrogenoxid (NO) biotilgængelighed er reno-beskyttende som reaktion på en række skadelige stimuli. Endogen NO-aktivitet øges ved administration af phosphodiesterase type 5 (PDE-5)-hæmmeren sildenafilcitrat. Dette bruges klinisk til behandling af erektil dysfunktion (Viagra®, Pfizer) og for nylig pulmonal hypertension og akut højre ventrikelsvigt (Revatio®, Pfizer). Vi har udviklet en præklinisk svinemodel af ekstrakorporal cirkulation (kardiopulmonal bypass) medieret akut nyreskade, der viser signifikant homologi med det, der forekommer hos post-hjertekirurgiske patienter. Administration af intravenøs sildenafil forhindrer akut nyreskade i denne model i forbindelse med en stigning i NO-biotilgængeligheden. Der er et anerkendt klinisk behov for at udvikle forebyggelses- og behandlingsstrategier for AKI, og resultater opnået i dette prækliniske studie indikerer, at Sildenafil er velegnet til videreudvikling som en potentiel forebyggelsesstrategi for post-hjertekirurgisk AKI.

Inden vi udfører et sikkerheds- og effektforsøg, har vi dog til hensigt først at etablere en dosis af Sildenafil, der tolereres af hjertekirurgiske patienter, og sammenligne farmakokinetikken af ​​denne dosis med den effektive dosis, der er identificeret i vores prækliniske arbejde. Vi foreslår derfor at evaluere den farmakokinetiske profil, sikkerhed og tolerabilitet af sildenafil hos 36 patienter, der gennemgår hjertekirurgi, i et åbent, dosiseskaleringsfase I-studie. Denne undersøgelse vil informere udformningen af ​​et efterfølgende randomiseret fase IIb-forsøg, der vil bestemme effektivitet og sikkerhed

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
        • Department of Cardiovascular Sciences.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne hjertekirurgiske patienter (>18 år), der gennemgår hjertekirurgi med moderat hypotermisk CPB (32-34°C) og blodkardioplegi
  2. Identificeret som repræsenterende en højrisikogruppe for akut nyreskade ved hjælp af en modificeret risikoscore baseret på variablerne alder, køn, BMI, rygestatus, NHYA-klasse, tidligere operationer, perifer vaskulær sygdom, diabetes, hypertension, præoperativt hæmoglobinniveau, Præoperativ eGFR, operativ prioritet, operationstype, ejektionsfraktion og tilstedeværelse af præoperative kritiske hændelser.
  3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide (bekræftes med urin, humant choriongonadotropin-graviditetstest før dosering). Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er blevet kirurgisk steriliseret (f.eks. tubal ligering, ooforektomi eller hysterektomi) eller er postmenopausale (defineret som serum follikelstimulerende hormonniveau på ≥30 IE/ml) i fravær af hormonudskiftning behandling og fuldstændig fravær af menstruation i mindst 24 på hinanden følgende måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nød- eller bjærgningsprocedure
  2. Udkastningsfraktion <30 %
  3. CKD trin 5, defineret som eGFR<15ml/min eller nyreudskiftningsterapi.
  4. Administration af potente CYP 3A4-hæmmere inden for 1 måned før studiedeltagelse (f. HIV-proteasehæmmere, imidazol-svampemidler og erythromycin, se venligst bilag 1 for en komplet liste over forbudte medicin).
  5. Administration af nitratmedicin (f.eks. glyceryltrinitrat inden for 24 timer efter operationen.
  6. Enhver igangværende malignitet eller tidligere malignitet, der i øjeblikket kræver behandling.
  7. Patienter, der er allergiske over for enhver anden PDE-5-hæmmer

  8. Patienter, der deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sildenafil
Alle forsøgspersoner i gruppe 1-6 vil modtage SIldenafil, men i eskalerende doser.
Medicin: Sildenafil

Det aktive studielægemiddel, Revatio®, er citratsaltet af sildenafil, en selektiv hæmmer af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP)-specifik phosphodiesterase type-5 (PDE5). Sildenafilcitrat er kemisk betegnet som 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4- ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazincitrat.

Den aktive undersøgelsesmedicin leveres i hætteglas til engangsbrug og som en klar, farveløs, steril, brugsklar opløsning indeholdende 10 mg (12,5 ml) sildenafil. Hver ml opløsning indeholder 1,124 mg sildenafilcitrat, 50,5 mg dextrose og vand til injektion.

Sildenafil er fremstillet under Good Manufacturing Practice (EU-GMP) af Pfizer Inc.

Andre navne:
  • REVATIO®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid og plasmakoncentration af sildenafil
Tidsramme: 48 timer
Der vil være farmakokinetisk prøveudtagning før og efter dosis for at se på plasmakoncentrationen af ​​sildenafil. Prøveindsamlingstidspunkter er efter dosis efter 10 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter 2 timer, 4 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer.
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkreatinin og biokemiske markører for AKI
Tidsramme: 5 dage

Serumkreatinin målt fra blodprøver taget præoperativt og 6 timer, 24 timer, 48 timer og 96 timer efter operationen.

Biokemiske markører for akut nyreskade målt i urin præoperativt, 0 min., 6 knaster, 24 timer og 48 timer.
5 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6 uger
Uønskede hændelser vil blive registreret fra tidspunktet for samtykke til 6 uger efter operationen
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Leicester

Samarbejdspartnere

British Heart Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gavin Murphy, Prof, University of Leicester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2014

Først opslået (Skøn)

13. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2020

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0359

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut nyreskade

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner