심장 수술에서 실데나필(REVATIO®)의 약동학 프로파일, 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 연구 (Revaki-001)
심장 수술에서 실데나필(REVATIO®)의 약동학 프로파일, 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 1상 연구
연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 급성 신장 손상 위험이 있는 심장 수술 환자에서 실데나필의 약동학 프로파일을 평가하기 위해
- 급성 신장 손상 위험이 있는 심장 수술 환자에서 실데나필의 안전성과 내약성을 결정하기 위해
연구 개요
상세 설명
급성 신장 손상은 심장 수술 후 모든 환자의 최대 1/3에서 발생합니다. 이는 신장 기능의 급격한 감소로 나타나며 수술 후 합병증이 크게 증가하고 수술 후 사망 위험이 거의 4배 증가합니다. 근본적인 과정에 대한 우리의 이해는 빈약하고 최근의 체계적 검토는 효과적인 치료법이 없다는 결론을 내렸습니다.
실험적 연구는 내인성 산화질소(NO) 생체이용률의 보존이 다양한 해로운 자극에 대한 반응으로 reno-protective임을 입증했습니다. 내인성 NO 활성은 PDE-5(phosphodiesterase type 5) 억제제 실데나필 시트레이트를 투여하면 증가합니다. 이것은 발기부전(Viagra®, Pfizer) 및 보다 최근에는 폐고혈압 및 급성 우심실 부전(Revatio®, Pfizer)의 치료에 임상적으로 사용됩니다. 우리는 심장 수술 후 환자에서 발생하는 것과 상당한 상동성을 보이는 체외 순환(심폐 바이패스) 매개 급성 신장 손상의 전임상 돼지 모델을 개발했습니다. 정맥 주사 실데나필의 투여는 NO 생체 이용률의 증가와 관련하여 이 모델에서 급성 신장 손상을 예방합니다. AKI에 대한 예방 및 치료 전략 개발에 대한 인식된 임상적 필요성이 있으며 이 전임상 연구에서 얻은 결과는 실데나필이 심장 수술 후 AKI에 대한 잠재적인 예방 전략으로서 추가 개발에 적합하다는 것을 나타냅니다.
그러나 안전성 및 효능 시험을 수행하기 전에 먼저 심장 수술 환자가 견딜 수 있는 실데나필 용량을 설정하고 이 용량의 약동학을 전임상 작업에서 확인된 유효 용량과 비교할 계획입니다. 따라서 우리는 오픈 라벨 용량 증량 1상 연구에서 심장 수술을 받는 36명의 환자를 대상으로 실데나필의 약동학 프로필, 안전성 및 내약성을 평가할 것을 제안합니다. 이 연구는 효능과 안전성을 결정하게 될 후속 무작위 임상 IIb 시험의 설계에 정보를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, 영국, LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 중등도 저체온 CPB(32-34°C) 및 혈액 심정지증으로 심장 수술을 받는 성인 심장 수술 환자(>18세)
- 연령, 성별, BMI, 흡연 상태, NHYA 등급, 이전 수술, 말초 혈관 질환, 당뇨병, 고혈압, 수술 전 헤모글로빈 수치, 수술 전 eGFR, 수술 우선 순위, 수술 유형, 박출률 및 수술 전 중요 사건의 존재.
- 가임 여성 피험자는 임신하지 않아야 합니다(투여 전에 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 테스트로 확인). 외과적으로 불임 수술(예: 난관 결찰술, 난소 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았거나 호르몬 대체 없이 폐경기(혈청 난포 자극 호르몬 수치 ≥30 IU/mL로 정의)인 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 최소 연속 24개월 동안 월경이 전혀 없는 경우.
제외 기준:
- 비상 또는 구조 절차
- 배출 비율 <30%
- eGFR < 15ml/min 또는 신대체 요법으로 정의되는 CKD 5기.
- 연구 참여 전 1개월 이내에 강력한 CYP 3A4 억제제 투여(예: HIV 프로테아제 억제제, 이미다졸 항진균제 및 에리스로마이신, 금지 약물의 전체 목록은 부록 1을 참조하십시오.
- 질산염 의약품 투여(예: 수술 후 24시간 이내에 글리세릴 트리니트레이트.
- 진행 중인 악성 종양 또는 현재 치료가 필요한 이전 악성 종양.
- 다른 PDE-5 억제제에 알레르기가 있는 환자
다른 중재적 임상 연구에 참여하고 있는 환자
-
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 실데나필
그룹 1-6의 모든 피험자는 실데나필을 투여받게 되지만 복용량을 증량합니다.
|
활성 연구 약물인 Revatio®는 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cGMP) 특이 포스포디에스테라제 5형(PDE5)의 선택적 억제제인 실데나필의 구연산염입니다. 구연산 실데나필은 화학적으로 1-[[3-(6,7-디하이드로-1-메틸-7-옥소-3-프로필-1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-5-일)-4-로 지정됩니다. 에톡시페닐]설포닐]-4-메틸피페라진 시트레이트. 활성 연구 약물은 일회용 유리 바이알과 실데나필 10mg(12.5mL)이 포함된 투명하고 무색의 멸균된 즉시 사용 가능한 용액으로 제공됩니다. 용액 1mL에는 구연산 실데나필 1.124mg, 덱스트로스 50.5mg 및 주사용수가 포함되어 있습니다. 실데나필은 Pfizer Inc.의 Good Manufacturing Practice(EU-GMP)에 따라 제조됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적 및 실데나필의 혈장 농도
기간: 48 시간
|
실데나필의 혈장 농도를 보기 위해 투여 전후 약동학적 샘플 수집이 있을 것입니다.
샘플 수집 시점은 투여 후 10분, 15분, 30분, 45분 2시간, 4시간, 12시간, 24시간 및 48시간입니다.
|
48 시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AKI의 혈청 크레아티닌과 생화학적 표지자
기간: 5 일
|
수술 전과 수술 후 6시간, 24시간, 48시간 및 96시간에 채취한 혈액 샘플에서 측정한 혈청 크레아티닌. 수술 전, 0분, 6시간, 24시간 및 48시간에 소변에서 측정된 급성 신장 손상의 생화학적 마커. |
5 일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용
기간: 6주
|
부작용은 동의 시점부터 수술 후 6주까지 수집됩니다.
|
6주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gavin Murphy, Prof, University of Leicester
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0359
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 신장 손상에 대한 임상 시험
-
The Second Hospital of Qinhuangdao완전한
-
National Health Service, United KingdomUniversity of Bradford완전한