Исследование по определению фармакокинетического профиля, безопасности и переносимости силденафила (REVATIO®) в кардиохирургии (Revaki-001)
Исследование фазы I по определению фармакокинетического профиля, безопасности и переносимости силденафила (REVATIO®) в кардиохирургии
Задачи исследования следующие:
- Оценить фармакокинетический профиль силденафила у кардиохирургических пациентов с риском острого повреждения почек.
- Определить безопасность и переносимость силденафила у кардиохирургических пациентов с риском острого повреждения почек.
Обзор исследования
Подробное описание
Острая почечная недостаточность возникает примерно у трети всех пациентов, перенесших операцию на сердце. Он проявляется острым снижением функции почек и приводит к значительному увеличению послеоперационных осложнений, а также почти четырехкратному увеличению риска послеоперационной смерти. Наше понимание лежащих в основе процессов плохое, и недавние систематические обзоры пришли к выводу, что эффективного лечения не существует.
Экспериментальные исследования показали, что сохранение биодоступности эндогенного оксида азота (NO) является ренозащитным в ответ на различные повреждающие стимулы. Эндогенная активность NO повышается при введении ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) силденафила цитрата. Это используется клинически при лечении эректильной дисфункции (Viagra®, Pfizer), а в последнее время — легочной гипертензии и острой правожелудочковой недостаточности (Revatio®, Pfizer). Мы разработали доклиническую модель опосредованного экстракорпоральным кровообращением (сердечно-легочным шунтированием) острого повреждения почек на свиньях, которая демонстрирует значительную гомологию с тем, что происходит у пациентов после кардиохирургии. Внутривенное введение силденафила предотвращает острое повреждение почек в этой модели в связи с увеличением биодоступности NO. Существует общепризнанная клиническая потребность в разработке стратегий профилактики и лечения ОПП, и результаты, полученные в этом доклиническом исследовании, показывают, что силденафил подходит для дальнейшей разработки в качестве потенциальной стратегии профилактики послеоперационного ОПП.
Однако перед проведением испытаний на безопасность и эффективность мы намерены сначала установить дозу силденафила, которую переносят кардиохирургические пациенты, и сравнить фармакокинетику этой дозы с эффективной дозой, определенной в нашей доклинической работе. Поэтому мы предлагаем оценить фармакокинетический профиль, безопасность и переносимость силденафила у 36 пациентов, перенесших операцию на сердце, в открытом исследовании I фазы с повышением дозы. Это исследование послужит основой для разработки последующего рандомизированного исследования фазы IIb, которое определит эффективность и безопасность.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- Department of Cardiovascular Sciences.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые кардиохирургические пациенты (>18 лет), перенесшие операцию на сердце с умеренно гипотермическим ИК (32-34°C) и кровяной кардиоплегией
- Определено как представляющее группу высокого риска острого повреждения почек с использованием модифицированной оценки риска, основанной на таких переменных, как возраст, пол, ИМТ, статус курения, класс NHYA, предыдущие операции, заболевание периферических сосудов, диабет, артериальная гипертензия, предоперационный уровень гемоглобина, Предоперационная рСКФ, оперативный приоритет, тип операции, фракция выброса и наличие предоперационных критических событий.
- Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными (должно быть подтверждено тестом на беременность хорионического гонадотропина человека в моче перед введением дозы). Женщины считаются неспособными к деторождению, если они были стерилизованы хирургическим путем (например, перевязка маточных труб, овариэктомия или гистерэктомия) или находятся в постменопаузе (определяется как уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке ≥30 МЕ/мл) при отсутствии заместительной гормональной терапии. терапии и полное отсутствие менструаций не менее 24 месяцев подряд.
Критерий исключения:
- Экстренная или спасательная процедура
- Фракция выброса <30%
- Стадия ХБП 5, определяемая как рСКФ <15 мл/мин или заместительная почечная терапия.
- Введение сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4 в течение 1 месяца до участия в исследовании (например, Ингибиторы протеазы ВИЧ, имидазольные противогрибковые препараты и эритромицин (полный список запрещенных препаратов см. в Приложении 1).
- Введение нитратных препаратов (например, тринитрат глицерина в течение 24 часов после операции.
- Любое текущее злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование, которое в настоящее время требует лечения.
- Пациенты с аллергией на любой другой ингибитор ФДЭ-5.
Пациенты, участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Силденафил
Все субъекты в группах 1-6 будут получать силденафил, но в возрастающих дозах.
|
Активный исследуемый препарат Revatio® представляет собой цитратную соль силденафила, селективного ингибитора специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Цитрат силденафила химически обозначается как 1-[[3-(6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-4- этоксифенил] сульфонил] -4-метилпиперазин цитрат. Активный исследуемый препарат поставляется в одноразовых стеклянных флаконах и в виде прозрачного, бесцветного, стерильного, готового к применению раствора, содержащего 10 мг (12,5 мл) силденафила. Каждый мл раствора содержит 1,124 мг силденафила цитрата, 50,5 мг декстрозы и воду для инъекций. Силденафил производится в соответствии с Надлежащей производственной практикой (EU-GMP) компанией Pfizer Inc.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени и концентрации силденафила в плазме
Временное ограничение: 48 часов
|
Будет проведен сбор фармакокинетических образцов до и после введения дозы для определения концентрации силденафила в плазме.
Временные точки сбора образцов: после введения дозы через 10 минут, 15 минут, 30 минут, 45 минут, 2 часа, 4 часа, 12 часов, 24 часа и 48 часов.
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Креатинин сыворотки и биохимические маркеры ОПП
Временное ограничение: 5 дней
|
Креатинин сыворотки измеряли в образцах крови, собранных до операции и через 6 часов, 24 часа, 48 часов и 96 часов после операции. Биохимические маркеры острого повреждения почек, определяемые в моче до операции, через 0 мин, 6 часов, 24 часа и 48 часов. |
5 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 6 недель
|
Нежелательные явления будут зарегистрированы с момента получения согласия до 6 недель после операции.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gavin Murphy, Prof, University of Leicester
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0359
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .