在 EGFR 阳性非小细胞肺癌患者中评估伊曲康唑（一种 CYP3A4 抑制剂）对 AZD9291 药代动力学影响的研究。患者将从已经开具 EGFR TKI 药物（如易瑞沙或特罗凯）处方的患者中选择
2025年11月13日 更新者：AstraZeneca
一项 I 期、开放标签、非随机研究，旨在评估伊曲康唑（一种 CYP3A4 抑制剂）对接受 EGFR TKI 治疗后疾病进展的 EGFRm 阳性 NSCLC 患者单次口服 AZD9291 药代动力学的影响
这是一项针对 EGFRm+ 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的两部分研究，这些患者的疾病在 EGFRm TKI 治疗后进展，对标准疗法难治或耐药。
A 部分将评估多次口服伊曲康唑剂量对 AZD9291 单剂量药代动力学 (PK) 参数的影响。
完成 A 部分后，如果患者和研究人员认为合适，他们可以在第 19 天收集 216 小时样本后继续服用 AZD9291 药片（B 部分），直到他们的疾病进展，研究人员认为他们是不再获得临床益处，或他们因任何其他原因停止服用 AZD9291
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、10002
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Taipei、台湾、11217
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Edegem、比利时、2650
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Ghent、比利时、9000
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Research Site
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London、英国、SE1 9RT
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Research Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Research Site
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Research Site
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Research Site
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Seongnam-si、韩国、13620
- Research Site
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Seoul、韩国、03722
- Research Site
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Seoul、韩国、05505
- Research Site
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Seoul、韩国、06351
- Research Site
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lJongno-gu、韩国、03080
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
为了纳入研究，患者应满足以下标准：
- 男性或女性，年满 18 岁。
- NSCLC的组织学或细胞学确诊。
- 在先前使用 EGFR TKI（例如吉非替尼或厄洛替尼）进行连续治疗时疾病进展的放射学记录。 此外，可能已经进行了其他治疗。 在参加研究之前，所有患者都必须记录最后一次治疗的放射学进展。
- 确认肿瘤具有已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）。
- ECOG 体能状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化。
- 根据筛选时的估计，患者的预期寿命必须≥12 周。
- 有生育能力的女性的非生育状态或绝经后状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，在 A 部分第 1 天的治疗前确认，或绝经后状态。 女性应采取适当的避孕措施，并且如果有生育能力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育能力：绝经后定义年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月；如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后；通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
- 男性患者应愿意使用屏障避孕，即避孕套，直至服用最后一次研究药物后 6 个月。
如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：
- 在过去 14 天内（或更长的时间取决于所用药物的定义特征）参与了另一项具有 IP 的临床研究。
- 用以下任何方法治疗： 在 8 天或大约 5 倍半衰期（以较长者为准）的研究治疗的第一剂中用 EGFR TKI 治疗；研究治疗首次给药后 14 天内的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物；首次给药后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）；在首次接受研究治疗后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受超过 30% 骨髓放疗或必须在 4 周内完成大放疗的患者除外研究治疗的第一剂；目前正在接受（或在接受首次研究治疗之前无法停止使用）药物或草药补充剂的患者已知是 CYP2C8 和 CYP3A4 的强效抑制剂（至少 1 周前）和 CYP3A4 的强效诱导剂（至少 3 周前）事先的）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入对 CYP3A4、CYP2C8 和/或 CYP1A2 具有已知诱导剂/抑制作用的食物。
- 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，但脱发和 2 级、先前铂类治疗相关的神经病变除外。
- 在 IP 首次给药后 7 天内直至 A 部分结束，任何摄入葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、塞维利亚橙子果酱或其他含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。
- 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周无症状、稳定且不需要类固醇。
- 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加研究或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
- 以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：ANC <1.5 x 10^9/L；血小板计数 <100 x 10^9/L；血红蛋白<90克/升；如果没有可证实的肝转移，则 ALT >2.5 倍机构 ULN 或 >5 倍机构 ULN（存在肝转移）；如果没有明显的肝转移，AST >2.5 x 机构 ULN 或在存在肝转移的情况下 >5 x 机构 ULN；总胆红素 >1.5 x 机构 ULN（如果没有肝转移）或 >3 x 机构 ULN（存在记录的吉尔伯特综合征或肝转移）；肌酐 >1.5 x 机构 ULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式测量或计算）；仅当肌酐 >1.5 x 机构 ULN 时才需要确认肌酐清除率。
- 任何以下心脏标准：使用从 3 个心电图获得的 Fridericia 校正因子 (QTcF) >450 毫秒校正心率的平均静息校正 QT 间期；静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 >250 毫秒；任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔。
- 无法吞咽口服药物的患者或患有胃肠道疾病或明显胃肠道切除术的患者可能会干扰 AZD9291 的吸收。
- 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
- 正在哺乳的妇女。
- 已知对 AZD9291 或伊曲康唑或其任何赋形剂过敏的患者。
12. 禁忌与伊曲康唑合用的药物（包括但不限于：西沙必利、口服咪达唑仑、尼索地平、匹莫齐特、奎尼丁、多非利特、三唑仑、左乙酰美沙朵（左美沙迪）、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（ HMG-CoA)-由CYP3A4代谢的还原酶抑制剂，如洛伐他汀和辛伐他汀，由CYP3A4代谢的麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱(ergonovine)、麦角胺和甲基麦角新碱(methylergonovine)。
13. 对于可选的基因研究：在样本采集后 120 天内进行过同种异体骨髓移植或非白细胞去除全血输注。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单独使用 AZD9291，AZD9291+伊曲康唑
AZD9291 单独序贯治疗，然后是 AZD9291 + 伊曲康唑，中间有一个清除期。
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服用 AZD9291+/- 伊曲康唑前后采集的血样
AZD9291 片剂：A 部分 80mg od，仅限第 1 天和第 10 天。
B 部分 80mg od，持续 12 个月。
伊曲康唑片：2x100mg bd，A 部分，仅第 6 至 19 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD9291 的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估最大血浆 AZD9291 浓度的 AZD9291 药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZD9291 的 AUC
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估血浆浓度时间曲线下面积从零到无穷大的 AZD9291 药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD9291 的 AUC(0-120)
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估从 0 到 120 小时的血浆浓度时间曲线下的面积来评估 AZD9291 的药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZD9291 的 AUC(0-t)
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估从零时间到最后可量化剂量的血浆浓度曲线下面积来评估 AZD9291 的药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZD9291 的最高温度
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估达到 Cmax 的时间来评估 AZD9291 的药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZD9291 的 t1/2
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过终末半衰期评估 AZD9291 的药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZD9291 的 CL/F
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估口服给药后的表观清除率评估 AZD9291 的吸收率和吸收程度
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZD9291 的 Vz/F
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过表观分布容积评估 AZD9291 的吸收率和吸收程度
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZ5104 的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估最大血浆 AZ5104 浓度的 AZ5104（AZD9291 代谢物）的药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZ5104 的 AUC
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZ5104（AZD9291 的代谢物）的药代动力学，通过评估血浆浓度时间曲线下的面积从零到无穷大
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZ7550 的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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通过评估最大血浆 AZ7550 浓度的 AZ7550（AZD9291 的代谢物）的药代动力学
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZ7550 的 AUC
大体时间：第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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AZ7550（AZD9291 的代谢物）的药代动力学，通过评估血浆浓度时间曲线下的面积从零到无穷大
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第 1 天和第 10 天在给药前、AZD9291 给药后 1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、168 和 216 小时采集的血样一种。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Serban Ghiorghiu, MSD、AstraZeneca
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月6日
初级完成 (实际的)
2015年4月3日
研究完成 (实际的)
2023年5月17日
研究注册日期
首次提交
2014年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月5日
首次发布 (估计的)
2014年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月13日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D5160C00012
- 2014-001557-16 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.