Étude pour évaluer l'effet de l'itraconazole (un inhibiteur du CYP3A4) sur la pharmacocinétique de l'AZD9291 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules positif à l'EGFR. Les patients seront choisis parmi ceux à qui un médicament EGFR TKI a déjà été prescrit (comme Iressa ou Tarceva)

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
2. Diagnostic de confirmation histologique ou cytologique du NSCLC.
3. Documentation radiologique de la progression de la maladie lors d'un traitement continu antérieur avec un TKI EGFR, par exemple, gefitinib ou erlotinib. De plus, d'autres lignes de thérapie peuvent avoir été données. Tous les patients doivent avoir une progression radiologique documentée lors du dernier traitement administré avant de s'inscrire à l'étude.
4. Confirmation que la tumeur abrite une mutation EGFR connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR TKI (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q).
5. Statut de performance ECOG 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
6. Les patients doivent avoir une espérance de vie de ≥ 12 semaines telle qu'estimée au moment du dépistage.
7. Preuve de l'état de non-procréation pour les femmes en âge de procréer, ou état post-ménopausique : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1 de la partie A, ou état post-ménopausique. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage : post-ménopause définie être âgé de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après arrêt de tout traitement hormonal exogène ; les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ; documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
8. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs, jusqu'à 6 mois après la prise du dernier médicament à l'étude.

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Participation à une autre étude clinique avec un IP au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue selon les caractéristiques définies des agents utilisés).
2. Traitement avec l'un des éléments suivants : traitement avec un ITK EGFR avec 8 jours ou environ 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, de la première dose du traitement à l'étude ; Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ; Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose ; Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des patients recevant un rayonnement sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement qui doit être complété dans les 4 semaines de la première dose du traitement à l'étude ; Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP2C8 et du CYP3A4 (au moins 1 semaine avant) et de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs/inhibiteurs connus sur le CYP3A4, le CYP2C8 et/ou le CYP1A2.
3. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
4. Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première administration de l'IP jusqu'à la fin de la partie A.
5. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, stables et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
6. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
7. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes : ANC <1,5 x 10^9/L ; Numération plaquettaire <100 x 10^9/L ; Hémoglobine <90 g/L ; ALT > 2,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x LSN institutionnelle en présence de métastases hépatiques ; ASAT > 2,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x LSN institutionnelle en présence de métastases hépatiques ; Bilirubine totale > 1,5 x LSN institutionnelle en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 x LSN institutionnelle en présence d'un syndrome de Gilbert documenté ou de métastases hépatiques ; Créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle associée à une clairance de la créatinine < 50 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 x LSN institutionnelle.
8. L'un des critères cardiaques suivants : intervalle QT moyen corrigé au repos corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide du facteur de correction de Fridericia (QTcF) > 450 msec obtenu à partir de 3 ECG ; Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec ; Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle.
9. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux ou patients présentant des troubles gastro-intestinaux ou une résection gastro-intestinale importante susceptible d'interférer avec l'absorption de l'AZD9291.
10. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de PID induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.
11. Les femmes qui allaitent.
12. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'AZD9291 ou à l'itranconazole ou à l'un de leurs excipients.

12. Médicaments concomitants contre-indiqués pour une utilisation avec l'itraconazole (y compris, mais sans s'y limiter) : cisapride, midazolam oral, nisoldipine, pimozide, quinidine, dofétilide, triazolam, lévacétylméthadol (lévométhadyl), 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl coenzyme A ( Les inhibiteurs de l'HMG-CoA)-réductase métabolisés par le CYP3A4, tels que la lovastatine et la simvastatine, les alcaloïdes de l'ergot métabolisés par le CYP3A4, tels que la dihydroergotamine, l'ergométrine (ergonovine), l'ergotamine et la méthylergométrine (méthylergonovine).

13. Pour la recherche génétique facultative : greffe de moelle osseuse allogénique antérieure ou transfusion de sang total non appauvri en leucocytes dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon.