- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02157883
Studio per valutare l'effetto dell'itraconazolo (un inibitore del CYP3A4) sulla farmacocinetica dell'AZD9291, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo all'EGFR. I pazienti saranno scelti tra quelli a cui è già stato prescritto un medicinale TKI EGFR (come Iressa o Tarceva)
Uno studio di fase I, in aperto, non randomizzato per valutare l'effetto dell'itraconazolo (un inibitore del CYP3A4) sulla farmacocinetica di una singola dose orale di AZD9291 in pazienti con NSCLC EGFRm positivo la cui malattia è progredita con un TKI dell'EGFR
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Edegem, Belgio, 2650
- Research Site
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Gent, Belgio, 9000
- Research Site
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Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Research Site
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lJongno-gu, Corea, Repubblica di, 03080
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- Research Site
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Research Site
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Research Site
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Research Site
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Research Site
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
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Taipei City, Taiwan, 11217
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Per l'inclusione nello studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:
- Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.
- Diagnosi di conferma istologica o citologica di NSCLC.
- Documentazione radiologica della progressione della malattia durante un precedente trattamento continuo con un TKI dell'EGFR, ad esempio gefitinib o erlotinib. Inoltre, potrebbero essere state somministrate altre linee di terapia. Tutti i pazienti devono aver documentato la progressione radiologica dell'ultimo trattamento somministrato prima dell'arruolamento nello studio.
- Conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (incluso G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q).
- Performance status ECOG 0-1 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti.
- I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥12 settimane come stimato al momento dello screening.
- Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile o stato post-menopausa: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento al Giorno 1 della Parte A o stato post-menopausa. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening: post-menopausa definita con età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione; documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
- I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera, ovvero preservativi, fino a 6 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco oggetto dello studio.
I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:
- Partecipazione a un altro studio clinico con un IP negli ultimi 14 giorni (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
- Trattamento con uno dei seguenti: trattamento con un TKI dell'EGFR entro 8 giorni o circa 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia la più lunga, della prima dose del trattamento in studio; Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio; Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose; Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni che deve essere completato entro 4 settimane della prima dose del trattamento in studio; Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del CYP2C8 e del CYP3A4 (almeno 1 settimana prima) e potenti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima) precedente). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori/inibitori su CYP3A4, CYP2C8 e/o CYP1A2.
- Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia superiore al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di alopecia e Grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
- Qualsiasi assunzione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dalla prima somministrazione del PI fino alla fine della Parte A.
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
- Riserva di midollo osseo o funzione d'organo inadeguata, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: ANC <1,5 x 10^9/L; Conta piastrinica <100 x 10^9/L; Emoglobina <90 g/L; ALT >2,5 x l'ULN istituzionale se non sono dimostrabili metastasi epatiche o >5 x ULN istituzionale in presenza di metastasi epatiche; AST >2,5 x ULN istituzionale in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 x ULN istituzionale in presenza di metastasi epatiche; Bilirubina totale >1,5 x ULN istituzionale in assenza di metastasi epatiche o >3 x ULN istituzionale in presenza di Sindrome di Gilbert documentata o metastasi epatiche; Creatinina >1,5 x ULN istituzionale in concomitanza con clearance della creatinina <50 ml/min (misurata o calcolata con la formula di Cockcroft-Gault); la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è >1,5 x ULN istituzionale.
- Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: Intervallo QT medio corretto a riposo corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il fattore di correzione di Fridericia (QTcF) >450 msec ottenuto da 3 ECG; Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 msec; Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT intervallo.
- Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale o pazienti con disturbi gastrointestinali o resezione gastrointestinale significativa che potrebbero interferire con l'assorbimento di AZD9291.
- Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
- Donne che allattano.
- Pazienti con nota ipersensibilità all'AZD9291 o all'itranconazolo o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
12. Farmaci concomitanti controindicati per l'uso con itraconazolo (inclusi, ma non limitati a): cisapride, midazolam orale, nisoldipina, pimozide, chinidina, dofetilide, triazolam, levacetilmetadolo (levometadil), 3-idrossi-3-metil-glutaril coenzima A ( Inibitori dell'HMG-CoA)-reduttasi metabolizzati dal CYP3A4, come lovastatina e simvastatina, alcaloidi dell'ergot metabolizzati dal CYP3A4, come diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina).
13. Per la ricerca genetica facoltativa: precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla raccolta del campione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AZD9291 da solo, AZD9291+itraconozolo
Trattamenti sequenziali di AZD9291 da solo seguiti da AZD9291+itraconazolo, con un periodo di washout intermedio.
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Campioni di sangue prelevati prima e dopo la somministrazione di AZD9291+/- itraconazolo
AZD9291 compresse: Parte A 80 mg od, solo giorni 1 e 10.
Parte B 80mg od per 12 mesi.
Compresse di itraconazolo: 2x100 mg bd, parte A solo giorni da 6 a 19
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cmax di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZD9291 mediante valutazione della massima concentrazione plasmatica di AZD9291
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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AUC di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZD9291 mediante valutazione dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero a infinito
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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AUC(0-120) di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZD9291 mediante valutazione dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero a 120 ore
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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AUC(0-t) di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZD9291 mediante valutazione dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultima dose quantificabile
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Tmax di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Pharmacokinetics di AZD9291 da valutazione di tempo a Cmax
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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t1/2 di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZD9291 mediante valutazione dell'emivita terminale
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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CL/F di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Tasso e grado di assorbimento di AZD9291 mediante valutazione della clearance apparente dopo somministrazione orale
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Vz/F di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Tasso e grado di assorbimento di AZD9291 mediante valutazione del volume apparente di distribuzione
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Cmax di AZ5104
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZ5104 (metabolita in AZD9291) mediante valutazione della massima concentrazione plasmatica di AZ5104
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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AUC di AZ5104
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZ5104 (metabolita in AZD9291) mediante valutazione dell'area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica da zero a infinito
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Cmax di AZ7550
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZ7550 (metabolita in AZD9291) mediante valutazione della massima concentrazione plasmatica di AZ7550
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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AUC di AZ7550
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Farmacocinetica di AZ7550 (metabolita in AZD9291) mediante valutazione dell'area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica da zero a infinito
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Campioni di sangue raccolti il giorno 1 e il giorno 10 prima della dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la dose di AZD9291 nella parte UN.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Serban Ghiorghiu, MSD, AstraZeneca
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
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- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
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- Inibitori della tirosina chinasi
- Osimertinib
- Itraconazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- D5160C00012
- 2014-001557-16 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
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Prove cliniche su Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule
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National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer and Leukemia Group BCompletatoCarcinoma a cellule renali a cellule chiare | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v7 | Cancro a cellule renali in stadio II AJCC v7 | Stadio I Renal Cell Cancer AJCC v6 e v7Stati Uniti, Canada, Porto Rico
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