Studie för att bedöma effekten av itrakonazol (en CYP3A4-hämmare) på farmakokinetiken för AZD9291 hos patienter med EGFR-positiv icke-småcellig lungcancer. Patienter kommer att väljas bland de som redan har ordinerats ett EGFR TKI-läkemedel (som Iressa eller Tarceva)

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

1. Man eller kvinna, minst 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelsediagnos av NSCLC.
3. Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression under en tidigare kontinuerlig behandling med en EGFR TKI, t.ex. gefitinib eller erlotinib. Dessutom kan andra behandlingslinjer ha givits. Alla patienter måste ha dokumenterad radiologisk progression vid den sista behandlingen som administrerades innan de registrerades i studien.
4. Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q).
5. ECOG-prestandastatus 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna.
6. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥12 veckor som beräknats vid tidpunkten för screening.
7. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder, eller postmenopausalt status: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling på dag 1 i del A, eller postmenopausalt status. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis på att de inte är fertila genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening: postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; kvinnor under 50 år skulle överväga postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen; dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
8. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel, dvs. kondom, fram till 6 månader efter att det senaste studieläkemedlet togs.

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Deltagande i en annan klinisk studie med IP under de senaste 14 dagarna (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen).
2. Behandling med något av följande: Behandling med en EGFR TKI med 8 dagar eller cirka 5x halveringstid, beroende på vilket som är längst, av den första dosen av studiebehandlingen; Eventuell cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel eller andra anticancerläkemedel inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen; Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen; Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för patienter som får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält som måste avslutas inom 4 veckor av den första dosen av studiebehandlingen; Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda innan de får den första dosen av studiebehandlingen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av CYP2C8 och CYP3A4 (minst 1 vecka innan) och potenta inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor) tidigare). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med kända inducerande/hämmande effekter på CYP3A4, CYP2C8 och/eller CYP1A2.
3. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och Grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
4. Varje intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, Sevilla-apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla-apelsiner inom 7 dagar efter den första administreringen av undersökningsperioden fram till slutet av del A.
5. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden: ANC <1,5 x 10^9/L; Trombocytantal <100 x 10^9/L; Hemoglobin <90 g/L; ALT >2,5 x institutionell ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 x institutionell ULN i närvaro av levermetastaser; AST >2,5 x institutionell ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 x institutionell ULN i närvaro av levermetastaser; Totalt bilirubin >1,5 x institutionell ULN om inga levermetastaser eller >3 x institutionell ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom eller levermetastaser; Kreatinin >1,5 x institutionell ULN samtidigt med kreatininclearance <50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gaults formel); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 x institutionell ULN.
8. Något av följande hjärtkriterier: Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias korrektionsfaktor (QTcF) >450 msek erhållet från 3 EKG; Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek; Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT. intervall.
9. Patienter som inte kan svälja oral medicin eller patienter med GI-störningar eller signifikant GI-resektion som sannolikt kommer att störa absorptionen av AZD9291.
10. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.
11. Kvinnor som ammar.
12. Patienter med känd överkänslighet mot AZD9291 eller itrankonazol eller något av deras hjälpämnen.

12. Samtidig medicinering kontraindicerad för användning med itrakonazol (inklusive, men inte begränsat till): cisaprid, oral midazolam, nisoldipin, pimozid, kinidin, dofetilid, triazolam, levacetylmetadol (levometadyl), 3-hydroxi-3-metyl-enzyme-ayl (koenzymglutaryl). HMG-CoA)-reduktashämmare som metaboliseras av CYP3A4, såsom lovastatin och simvastatin, ergotalkaloider som metaboliseras av CYP3A4, såsom dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin och metylergometrin (metylergonovin).

13. För valfri genetisk forskning: Tidigare allogen benmärgstransplantation eller icke-leukocytutarmad helblodstransfusion inom 120 dagar efter provtagning.