此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估利福平对 EGFRm+ NSCLC 患者血液水平和 AZD9291 安全性影响的研究

2021年6月18日 更新者：AstraZeneca

一项 I 期、开放标签、非随机、多中心研究，旨在评估利福平（一种 CYP3A4 诱导剂）对 EGFRm 阳性 NSCLC 患者的 AZD9291 药代动力学的影响，这些患者的疾病在 EGFR TKI 治疗后进展

这是一项 I 期、开放标签、分为两部分的研究，研究对象为确诊为表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性 (EGFRm+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者，这些患者在接受先前的治疗后进展一种获批的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 药物。

A 部分将评估在禁食状态下多次口服利福平和 AZD9291 后，利福平对 AZD9291 及其代谢物 AZ5104 和 AZ7550 的药代动力学 (PK) 参数的影响。

B 部分将允许患者在 PK 阶段（A 部分）后进一步使用 AZD9291，并将提供额外的安全数据收集。 完成 A 部分的所有患者将能够进入 B 部分，并继续接受每天一次的 AZD9291 80 mg，直至：疾病进展；他们不再获得临床益处；或任何其他原因。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Research Site
      • Taipei、台湾、112
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Seongnam-si、大韩民国、13620
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Research Site
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Research Site
  • 英国
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Research Site
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site
      • Málaga、西班牙、29010
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入研究的患者应满足以下标准：

1、男女不限，年满18周岁。 2.NSCLC的组织学或细胞学确诊。 3. 在先前使用 EGFR TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼）进行连续治疗时疾病进展的放射学记录。 此外，可能已经进行了其他治疗。 在参加研究之前，所有患者都必须记录最后一次治疗的放射学进展。

4. 确认肿瘤携带已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）。

5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化（附录 G）。

6. 筛选时估计患者的预期寿命必须≥12 周。

7. 女性应采取适当的避孕措施，如果有生育能力，则在开始给药前妊娠试验必须呈阴性，或者必须在筛选时满足以下标准之一，证明不能生育： -绝经定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后。 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

8. 男性患者应愿意使用屏障避孕，即避孕套，直至服用最后一次研究药物后 6 个月。

9. 隐形眼镜佩戴者必须准备好在利福平给药期间不戴隐形眼镜和戴眼镜。

  1. 在过去 14 天内（或更长的时间取决于所用药物的定义特征）参与了另一项具有 IP 的临床研究。
  2. 用以下任何一种方法治疗：用 EGFR TKI（例如厄洛替尼或吉非替尼）治疗 8 天或大约 8 天。 研究治疗药物首剂的 5 x 半衰期，以较长者为准；任何细胞毒性化疗药物、研究药物或其他抗癌药物来自之前的治疗方案，在研究治疗的第一剂给药后的 14 天内；首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）；在研究治疗的第一剂给药后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受超过 30% 骨髓的放疗或必须完成宽放疗的患者除外在第一个的 4 周内；目前正在接受（或在接受第一剂之前无法停止使用）已知为强效 CYP3A4 抑制剂（至少 1 周前）和强效 CYP3A4 诱导剂（至少 3 周前）的药物或草药补充剂的患者。 所有患者必须避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入对 CYP3A4 具有已知诱导剂/抑制作用的食物。
  3. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，但脱发和 2 级、先前铂类治疗相关的神经病变除外。
  4. 在第一次 IP 给药后 7 天内摄入任何葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、塞维利亚橙子果酱或其他含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品，直至 A 部分第 78 天的最终 PK 样品采集。
  5. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周无症状、稳定且不需要类固醇。
  6. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加研究或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C 和艾滋病毒。 不需要筛查慢性病。
  7. 下列任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：ANC <1.5 x 10^9/L；血小板计数 <100 x 10^9/L；血红蛋白<90克/升；如果没有明显的肝转移，则 ALT > ULN 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下 > ULN 的 5 倍；如果没有明显的肝转移，AST > ULN 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下，AST > ULN 的 5 倍；如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或 >3 倍 ULN，存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移；肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 <50 毫升/分钟（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率。
  8. 任何以下心脏标准： 使用从 3 次心电图 (ECG) 获得的 Fridericia 校正因子 (QTcF) >470 毫秒校正心率的平均静息校正 QT 间期；静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 >250 毫秒；任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔。
  9. 无法吞咽口服药物的患者或患有胃肠道疾病或明显胃肠道切除术的患者可能会干扰 AZD9291 的吸收。
  10. ILD、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
  11. 正在哺乳的妇女。
  12. 已知对 AZD9291 或利福平或产品的任何赋形剂过敏的患者。
  13. 禁忌与利福平一起使用的合并用药（包括但不限于）：西沙必利、口服咪达唑仑、尼索地平、匹莫齐特、奎尼丁、多非利特、三唑仑、左乙酰美沙朵（左美沙迪）、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶 A (HMG-由CYP3A4代谢的CoA)-还原酶抑制剂，如洛伐他汀和辛伐他汀，由CYP3A4代谢的麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱(ergonovine)、麦角胺和甲基麦角新碱(methylergonovine)。
  14. 对于可选的基因研究： .在基因样本收集之日起 120 天内进行过同种异体骨髓移植或非白细胞去除全血输血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利福平和 AZD9291
单独 AZD9291 的序贯治疗，然后是 AZD9291 + 利福平，然后是单独的 AZD9291。
程序：药代动力学取样 - AZD9291
采血测量 AZD9291
程序：药代动力学取样 - AZ5140 和 AZ7550
用于测量 AZ5140 和 AZ7550 水平的血液样本
药品：利福平
利福平（CYP 诱导剂）600 毫克，从第 29 天到第 49 天每天服用一次（A 部分）
药品：AZD9291 片剂给药
A 部分：AZD9291 80 毫克片剂，从第 1 天到第 77 天每天服用。 B 部分：每天服用 AZD9291 80 毫克片剂，服用 12 个月。
程序：药代动力学取样-利福平
采血以测量利福平水平

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
单独给药和与利福平联合给药后 AZD9291 的最大血浆浓度评估 (Css,Max)
大体时间：在 A 部分中给药前、给药前 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时单独使用 AZD9291 后第 28 天和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）收集的样品。
通过评估稳态下的最大血浆浓度 (Css,max)，吸收 AZD9291 的速率和程度。 AZD9291 剂量首先没有利福平，然后有利福平（分别为第 1 期和第 2 期）。
在 A 部分中给药前、给药前 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时单独使用 AZD9291 后第 28 天和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）收集的样品。
AZD9291 单独给药和与利福平联合给药后血浆浓度-时间曲线下面积的评估 (AUCtau)
大体时间：在 A 部分的给药前、给药前 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时，单独使用 AZD9291 后第 28 天和给药前 AZD9291 和利福平后第 49 天收集的样品。
通过 AUCtau 评估的 AZD9291 吸收率和吸收程度。 AZD9291 剂量首先没有利福平，然后有利福平（分别为第 1 期和第 2 期）。
在 A 部分的给药前、给药前 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时，单独使用 AZD9291 后第 28 天和给药前 AZD9291 和利福平后第 49 天收集的样品。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
利福平前后 AZD9291 的 Css,Max 评估
大体时间：在 A 部分中单独使用 AZD9291 后第 28 天和第 77 天在给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集样品。
通过 Css,max 评估 AZD9291 的吸收率和吸收程度。 利福平前单独使用 AZD9291（第 1 期），利福平后单独使用 AZD9291（第 3 期）。
在 A 部分中单独使用 AZD9291 后第 28 天和第 77 天在给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集样品。
AZ5104（代谢物）的 Css,Max 评估
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
通过评估 Css,max 评估 AZ5104（代谢物）的吸收率和吸收程度。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
AZ7550（代谢物）的 Css,Max 评估
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
通过评估 Css,max 评估 AZ7550（代谢物）的吸收率和吸收程度。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
评估利福平的 Css,Max
大体时间：在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
通过 Css,max 评估利福平的吸收率和吸收程度。 AZD9291 与利福平联合给药（第 2 期）。
在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
利福平前后 AZD9291 的 AUCtau 评估
大体时间：在 A 部分中单独使用 AZD9291 后第 28 天和第 77 天在给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集样品。
通过 AUCtau 评估的 AZD9291 吸收率和吸收程度。 利福平前单独使用 AZD9291（第 1 期），利福平后单独使用 AZD9291（第 3 期）。
在 A 部分中单独使用 AZD9291 后第 28 天和第 77 天在给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集样品。
AZ5104（代谢物）的 AUCtau 评估
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
通过评估 AUCtau 评估 AZ5104（代谢物）的吸收速率和程度。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
AZ7550（代谢物）的 AUCtau 评估
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
通过评估 AUCtau 评估 AZ7550（代谢物）的吸收率和吸收程度。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
评估利福平的 AUCtau
大体时间：在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
通过 AUCtau 评估利福平的吸收率和吸收程度。 AZD9291 与利福平联合给药（第 2 期）。
在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
AZD9291、AZ5104 和 AZ7550（代谢物）的 Tss、Max 评估
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
AZD9291、AZ5104 和 AZ7550（代谢物）的吸收速率和程度，通过评估达到稳态最大血浆浓度的时间 (tss,max)。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
评估利福平的 Ts,Max
大体时间：在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
通过 tss,max 评估利福平的吸收率和吸收程度。 AZD9291 与利福平联合给药（第 2 期）。
在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
AZD9291、AZ5104 和 AZ7550（代谢物）的 Css、Min 评估
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
AZD9291、AZ5104 和 AZ7550（代谢物）的吸收速率和程度通过评估稳态下的最低血浆浓度（Css，min）。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
评估利福平的 Css,Min
大体时间：在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
通过评估稳态下的最低血浆浓度 (Css,min)，利福平的吸收率和吸收程度。 AZD9291 与利福平联合给药（第 2 期）。
在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
AZD9291 的 CLss/F 评估
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
通过评估口服和多次给药后的表观血浆清除率 (CLss/F)，AZD9291 的吸收率和吸收程度。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
利福平的 CLss/F 评估
大体时间：在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
通过 CLss/F 评估利福平的吸收率和吸收程度。 AZD9291 与利福平联合给药（第 2 期）。
在第 49 天（在 AZD9291 和利福平之后）在 A 部分中给药前、给药后 1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品。
AZ5104 和 AZ7550 的 Css,Max 代谢率评估 (MRCss,Max)
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
评估 Css,max (MRCss,max) 的代谢物与母体比率（计算为 AZ5104 比 AZD9291 和 AZ7550 比 AZD9291）。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
评估 AUCtau 对 AZ5104 和 AZ7550 (MRAUCtau) 的代谢比率
大体时间：在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.
评估 AUCtau (MRAUCtau) 的代谢物与母体比率（计算为 AZ5104 比 AZD9291 和 AZ7550 比 AZD9291）。 AZD9291 单独给药和与利福平联合给药（所有时期）。
在第 28 天和第 77 天（单独使用 AZD9291 后）和第 49 天（在 AZD9291 和利福平后）在 A 部分给药前、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时收集的样品.

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月4日

初级完成 (实际的)

2015年7月9日

研究完成 (实际的)

2021年5月26日

研究注册日期

首次提交

2014年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月21日

首次发布 (估计)

2014年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月18日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5160C00013
  • 2014-001525-32 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅