Tutkimus rifampisiinin vaikutuksen arvioimiseksi veren tasoihin ja AZD9291:n turvallisuuteen potilailla, joilla on EGFRm+ NSCLC

Jotta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, hänen tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias. 2. NSCLC:n histologinen tai sytologinen vahvistusdiagnoosi. 3. Radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä aiemman jatkuvan EGFR TKI -hoidon aikana, esim. gefitinibi, erlotinibi tai afatinibi. Lisäksi on voitu antaa muita hoitomuotoja. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

4. Vahvistus, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q).

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana (Liite G).

6. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥12 viikkoa seulontahetkellä arvioituna.

7. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä, tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa: - Vaihdevuodet määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille naisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat laitoksen postmenopausaalisilla alueilla. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai kahdenvälisellä salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.

8. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä, eli kondomia, 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

9. Piilolinssien käyttäjien on oltava valmiita olemaan käyttämättä piilolinssejä ja silmälaseja rifampisiinin annostelun aikana.

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen IP-tutkimuksella viimeisen 14 päivän aikana (tai pidemmäksi ajaksi käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista riippuen).
2. Hoito jollakin seuraavista: Hoito EGFR TKI:llä (esim. erlotinibi tai gefitinibi) 8 päivässä tai n. 5 x puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta; kaikki sytotoksiset kemolääkkeet, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta hoito-ohjelmasta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 1 viikon aikana ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on suoritettava loppuun 4 viikon kuluttua ensimmäisestä; potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen annoksen saamista) lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (vähintään 1 viikkoa ennen) ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen). Kaikkien potilaiden on vältettävä samanaikaista lääkkeiden, kasviperäisten lisäravinteiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia/inhiboivia vaikutuksia.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Kaikki greippien, greippimehun, Sevillan appelsiinien, Sevillan appelsiinimarmeladin tai muiden greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä IP:n ensimmäisestä annostelusta, kunnes viimeinen PK-näytteenotto on osan A 78. päivänä.
5. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
7. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista: ANC <1,5 x 10^9/l; Verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l; Hemoglobiini <90 g/l; ALAT > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa; AST > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa; Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa; kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.
8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä: Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika, joka on korjattu sykkeen perusteella Friderician korjauskertoimella (QTcF) > 470 ms, joka on saatu 3 EKG:stä; kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli >250 ms; mitkä tahansa tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa intervalli.
9. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä, tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä tai merkittävä maha-suolikanavan resektio, joka todennäköisesti häiritsee AZD9291:n imeytymistä.
10. Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
11. Naiset, jotka imettävät.
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä AZD9291:lle tai rifampisiinille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
13. Rifampisiinin kanssa vasta-aiheiset samanaikaiset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta): sisapridi, oraalinen midatsolaami, nisoldipiini, pimotsidi, kinidiini, dofetilidi, triatsolaami, levasetyylimetadoli (levometadyyli), 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG) CYP3A4:n kautta metaboloituvat CoA)-reduktaasin estäjät, kuten lovastatiini ja simvastatiini, CYP3A4:n kautta metaboloituvat torajyväalkaloidit, kuten dihydroergotamiini, ergometriini (ergonoviini), ergotamiini ja metyyliergometriini (metyyliergonoviini).
14. Valinnainen geneettinen tutkimus: .Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai ei-leukosyyttinen kokoverensiirto 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.