在 SSc 肺纤维化中比较和联合使用硼替佐米和霉酚酸酯
在 SSc 肺纤维化中比较和联合使用硼替佐米和霉酚酸酯 授权号：R34HL122558
研究概览
详细说明
系统性硬化症 (SSc) 是一种慢性多系统自身免疫性结缔组织病，其病因尚不清楚。 SSc 的患病率在每 100,000 人中有 19-75 例，并且在女性中更为常见，发病高峰出现在 4 岁或 5 岁。 SSc 的发病率和死亡率很高，肺部并发症现在是 SSc 患者死亡的主要原因。
硼替佐米是 FDA 批准的治疗多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤的疗法。 研究人员掌握的数据表明，在 TGF 介导的气管内博来霉素小鼠模型以及皮肤纤维化小鼠模型中，硼替佐米可抑制体外转化生长因子 (TGF) 信号并促进正常修复并防止肺纤维化。 这与文献中的其他数据一致，即蛋白酶体抑制可以防止纤维化的发展。 此外，还有多项关于硼替佐米改善多发性骨髓瘤异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病疗效的报道。 在以神经病变和血小板减少症为主要不良事件的多发性骨髓瘤患者的大型临床试验中，硼替佐米也具有良好的耐受性。 这些研究中没有报告肺部毒性。
霉酚酸酯（CellCept 或 Myfortic）属于一类称为免疫抑制剂的药物。 这种药物最初用于器官移植患者的管理，但现在被推荐用于治疗一些自身免疫性疾病，如 SSc。
霉酚酸酯靶向体内一种叫做肌苷单磷酸脱氢酶的酶，这种酶对细胞中脱氧核糖核酸 (DNA) 的形成很重要。 通过干扰 DNA，药物会损害免疫系统细胞的功能，这些细胞在自身免疫性疾病中变得过度活跃。 霉酚酸酯目前已获准用于治疗 SSc 患者。
正在进行这项研究以确定硼替佐米在肺部疾病进展高风险的 SSc 患者中的安全性和耐受性。 此外，该研究还将检查硼替佐米对用力肺活量 (FVC) 下降率（与疾病结果密切相关的生理参数）和其他临床参数的影响。 此外，研究人员还将测量硼替佐米对与成纤维细胞活化相关的生物标志物的影响。 如果成功，该研究将为一项多中心安慰剂对照试验提供理论依据，以测试硼替佐米对进展性肺病高危 SSc 患者的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 满足弥漫性或局限性系统性硬化症 (SSc) 的既定标准，以及有或没有进行性皮肤病进展风险高的肺部证据。
- 定义包括符合美国风湿病学会硬皮病标准的受试者
- 疾病进展的高风险（见基本原理）定义如下
- 如果 SSc 的首次非雷诺氏表现 < 36 个月，则如果以下任何一项为真：FVC <70% 预测值或高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 最大纤维化评分 >3 或 FVC < 85% 和改良的 Rodnan 皮肤评分(mRSS) 在 6 个月内增加 > 5 无论疾病持续时间如何
- 在没有先前治疗的情况下，FVC 在过去 12 个月内下降 > 10% 或更短时间或由主治硬皮病医师评估的其他确定的致病过程
- 在至少 12 个月的既往治疗中，6 个月内 FVC 下降 > 10%
- 年龄 > 18 岁
- 给予知情同意的能力。
- 愿意在研究期间停止目前的治疗
- 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。
- 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。
- 无急性感染证据
- 中性粒细胞绝对计数 >1000
- 血小板 >75,000
- 霉酚酸酯剂量稳定 16 周
排除标准：
- 无法给予知情同意或遵守协议程序
- FVC < 40% 或一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 30% 预计值
- 入组前 14 天内患者的血小板计数低于 50,000。
- 患者在入组前 14 天内的中性粒细胞绝对计数低于 1000。
- 患者在入组前 14 天内计算或测量的肌酐清除率 < 20 毫升/分钟。
- 根据病史，患者在入组前 14 天内患有 2 级周围神经病变。
- 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 患者对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
- 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过筛选期间获得的阴性血清-人绒毛膜促性腺激素 (-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
- 患者在入组前 4 周内接受过其他研究药物
- 严重的医学合并症，研究者认为参与研究的风险过高
- 精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：硼替佐米加霉酚酸酯
硼替佐米 1.3 mg/m² 皮下注射（如果不能耐受皮下注射，则静脉推注）每月前两周每周一次，霉酚酸酯 1.5 g 口服，每天两次，持续 24 周
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硼替佐米 1.3 mg/m² 皮下注射（如果无法耐受皮下注射，则静脉推注）每周一次，每月前两周，持续 24 周
其他名称：
吗替麦考酚酯 1.5 克，每天两次，口服，持续 24 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂加霉酚酸酯
安慰剂（生理盐水）1.3 mg/m² 皮下注射（或如果不能耐受皮下注射则静脉推注）每月前两周每周一次，霉酚酸酯 1.5 g 每天口服两次，持续 24 周
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吗替麦考酚酯 1.5 克，每天两次，口服，持续 24 周
其他名称：
安慰剂（生理盐水）1.3 mg/m² 皮下注射（如果无法耐受皮下注射，则进行静脉推注）每周一次，每月前两周，持续 24 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：第一个给药日到最后一个研究访问日：平均持续时间 8 个月。
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通过严重不良事件的发生率来评估硼替佐米与霉酚酸酯的安全性和耐受性。
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第一个给药日到最后一个研究访问日：平均持续时间 8 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线和 24 周之间 Rodnan 皮肤评分测量的皮肤纤维化变化
大体时间：24周
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改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 是一种皮肤厚度测量方法，将在 17 个身体部位测得的皮肤厚度（0 - 无增厚，1 - 轻度增厚，2 - 中度增厚，3 - 重度增厚）的个体分数相加，以达到总分（范围：0 到 51，数值越高代表皮肤越厚）。
该分数被用作疾病活动性和严重程度的替代指标，并且随着时间的推移恶化的分数与更差的结果相关。
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24周
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基线和 24 周之间通过用力肺活量 (FVC) 测量的肺功能变化
大体时间：24周
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用力肺活量或 FVC 是在尽可能深地呼吸后可以从肺部强制呼出的空气量（以升为单位）。
它衡量肺部疾病对人吸气和呼气能力的影响。
值越高越好，随着时间的推移降低可以表明疾病进展。
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Manu Jain, MD, MSc、Northwestern University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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