Vergleich und Kombination von Bortezomib und Mycophenolat bei SSc-Lungenfibrose

Einschlusskriterien:

• Erfüllen Sie die etablierten Kriterien für diffuse oder begrenzte systemische Sklerose (SSc) und Nachweis einer Lungenerkrankung mit hohem Progressionsrisiko mit oder ohne progressiver Hauterkrankung.
• Die Definition umfasst Probanden, die die Kriterien des American College of Rheumatology für Sklerodermie erfüllen
• Hohes Risiko einer Krankheitsprogression (siehe Begründung) wird wie folgt definiert
• Wenn erste Nicht-Raynaud-Manifestation von SSc < 36 Monate, dann wenn einer der folgenden Punkte zutrifft: FVC < 70 % des Sollwerts oder hochauflösender Computertomographie (HRCT) maximaler Fibrose-Score > 3 oder FVC < 85 % und modifizierter Rodnan-Haut-Score (mRSS) Zunahme > 5 über 6 Monate Unabhängig von der Krankheitsdauer
• Rückgang der FVC > 10 % in den vorangegangenen 12 Monaten oder weniger ohne vorherige Therapie oder einen anderen identifizierten ursächlichen Prozess, wie vom primären Arzt für Sklerodermie beurteilt
• Abfall der FVC > 10 % über 6 Monate bei mindestens 12 Monaten vorheriger Therapie
• Alter > 18 Jahre
• Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Bereitschaft, die derzeitige Therapie für die Dauer der Studie abzusetzen
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Kein Hinweis auf akute Infektion
• Absolute Neutrophilenzahl > 1000
• Blutplättchen >75.000
• Stabile Mycophenolatmofetil-Dosis für 16 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder Protokollverfahren einzuhalten
• FVC < 40 % oder Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 30 % vorhergesagt
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine Thrombozytenzahl von weniger als 50.000.
• Der Patient hat eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1000 innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von < 20 ml/Minute.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie Grad 2 in der Anamnese.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis eines Schwangerschaftstests mit humanem Serum-Choriongonadotropin (-hCG) bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Schwerwiegende medizinische Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie zu risikoreich macht
• Psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigt.