沃诺拉赞与兰索拉唑在糜烂性食管炎维持治疗中的疗效和安全性比较
2020年2月7日 更新者：Takeda
一项随机、双盲、双模拟、平行组 3 期研究，以评估每日一次口服 TAK-438 10 或 20 mg 与兰索拉唑 15 mg 相比在内窥镜受试者维持治疗中的疗效和安全性糜烂性食管炎的治疗
这是一项 vonoprazan (TAK-438)（10 mg 或 20 mg）的比较研究，参与者中的糜烂性食管炎已通过 vonoprazan 或质子泵抑制剂 (PPI) 的充分治疗得到内镜治愈，以证明非沃诺拉赞在维持治疗（6 个月或 24 周）方面劣于兰索拉唑，以及确定临床推荐的用于糜烂性食管炎维持治疗的沃诺拉赞剂量。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 vonoprazan。 Vonoprazan 正在接受测试，作为已治愈的糜烂性食管炎 (EE) 患者的维持治疗。 本研究将观察已通过沃诺拉赞或质子泵抑制剂 (PPI) 充分治疗证实糜烂性食管炎内窥镜治愈的参与者，以证明在他们的维持治疗（6 个月或 24 周）中，沃诺拉赞不劣于兰索拉唑) 以及确定用于糜烂性食管炎维持治疗的临床推荐剂量 vonoprazan。
该研究将招募大约 693 名患者。 参与者将被随机分配（偶然，如掷硬币）到三个治疗组之一——在研究期间将不向患者和研究医生透露（除非有紧急医疗需要）：
- TAK-438 10毫克
- TAK-438 20毫克
- 兰索拉唑 15 毫克
患有持续性糜烂性食管炎 (EE) 的参与者将接受兰索拉唑 30 毫克，每天一次，持续 4 或 8 周（愈合阶段），直到通过在第 -4 周和/或第 1 天进行的内窥镜检查确认 EE 愈合，然后才有资格进行随机化维持治疗阶段。 在维持阶段，确认 EE 愈合的参与者将被要求在整个研究期间每天早上早餐后同时服用 2 片和 1 粒胶囊。 将要求所有参与者每天在日记中记录白天和夜间（睡眠期间）的主观症状。
这项多中心试验将在全球范围内进行。 参与本研究的总时间为8个月。 参与者将多次访问诊所，并在最后一次服用研究药物后 7-14 天通过电话联系以进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
703
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
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Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国、100853
- PLA.The Military General Hospital of Beijing
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Chongqing、中国
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangzhou、中国、510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Hangzhou、中国
- 1st Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Nanchang、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanjing、中国、210008
- The Affiliated DrumTower Hospital of Nanjing University
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Tianjing、中国
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-
Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100020
- Beijing Chao Yang Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100039
- The General Hospital of Peoples Armed Police Forces China
-
Beijing、Beijing、中国、100370
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical Univeristy
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Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350100
- Fuzhou General hospital of Nanjing Military Command
-
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat- Sen University
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Peking University Shenzhen Hospital
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong Science and Techology University
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Techology
-
Wuhan、Hubei、中国、430060
- Peoples Hospital of Wuhan University
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- The 2nd Xiangya Hospital Central South University
-
Chenzhou、Hunan、中国、432000
- Chenzhou No.1 People's Hospital
-
Xiangtan、Hunan、中国、411100
- Xiangtan Central Hospital
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-
Jiangsu
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Changzhou City、Jiangsu、中国、213003
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province People's Hospital
-
Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
- Yangzhou 1st Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130041
- No.2 Hospital Affiliated to Jilin University
-
Jilin、Jilin、中国、132011
- Jilin Central Hospital
-
Jilin、Jilin、中国、130033
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
-
Siping、Jilin、中国、136000
- Jilin Siping Central Hospital
-
-
Ningxia
-
Yinchuan、Ningxia、中国、750004
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong Uni. School of Med.
-
Shanghai、Shanghai、中国、200065
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Shanghai、Shanghai、中国、200233
- Sixth Peoples Hospital of Shanghai
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Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300211
- The 2nd Hospital of Tianjin Medical University
-
Tianjing、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国、650032
- The First Affiated Hospital of Kunming Medical College
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 2nd Affiliated Hospital, Zhejiang Univ. School of Medicine
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Kaohsiung、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung、台湾、833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Kaohsiung、台湾、824
- E-DA Hospital
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Taichung、台湾、402
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taichung、台湾、333
- China Medical University Hospital
-
Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei、台湾、144
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei City、台湾、110
- Taipei Medical University Hospital
-
Taoyuan County、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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Busan、大韩民国、49241
- Pusan National University Hospital
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Daegu、大韩民国、42415
- Yeungnam University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、02447
- Kyung Hee University Hospital
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Seoul、大韩民国、02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul、大韩民国、03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Seoul、大韩民国、06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Marys Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、Gyeonggi-do、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Gyeongsangbuk-do
-
Daegu、Gyeongsangbuk-do、大韩民国、41404
- Kyungpook National University Medical Center
-
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Jeollabuk-do
-
Iksan-si、Jeollabuk-do、大韩民国、54538
- Wonkwang University School of Medicine & Hospital
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-
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Kelantan、马来西亚、16150
- Hospital Universiti Sains Malaysia
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Kuala Lumpur、马来西亚、50586
- Hospital Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
- University Malaya Medical Centre
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Kedah
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Alor Setar、Kedah、马来西亚、5460
- Hospital Sultana Bahiyah
-
-
Kelantan
-
Kota Bahru、Kelantan、马来西亚、15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II
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Pahang
-
Kuantan、Pahang、马来西亚、25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88586
- Hospital Queen Elizabeth
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Selangor
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Ampang、Selangor、马来西亚、68000
- Hospital Ampang
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
- 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
- 在第 1 天后的 84 天内，经内窥镜检查证实患有糜烂性食管炎 [洛杉矶 (LA) 分级 A 至 D]。
- 如果参与者未从 TAK-438_303 研究中转出，则他/她已在 TAK-438_305 方案中接受了为期 4 或 8 周的开放标签质子泵抑制剂 (PPI) 治疗（兰索拉唑 30 毫克，每日一次）。
- 经胃镜检查证实糜烂性食管炎已痊愈。 该内窥镜检查（如果不是 TAK-438_303 研究的一部分）必须在随机分组前的最后 14 天内进行，否则必须在 TAK-438_305 研究随机分组前重复内窥镜检查以确认愈合。
- 签署知情同意书时年满 18 岁（或当地同意的年龄，如果该年龄更大），男性或女性，并且正在门诊接受糜烂性食管炎治疗，包括因以下原因暂时入院的患者考试。
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 4 周内从签署知情同意书起使用常规充分的避孕措施。
排除标准：
- 在筛选阶段之前的 84 天内已收到任何研究化合物（研究 TAK-438_303 除外）。
- 在先前的临床研究（研究 TAK-438_303 除外）或作为治疗剂接受过 TAK-438。
- 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
- 根据研究者的判断，筛选时血红蛋白、血细胞比容或红细胞的临床显着异常血液学参数。
- 具有显着的中枢神经系统（CNS）、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿系统、内分泌或血液系统疾病的病史或临床表现。
- 对 TAK-438 或质子泵抑制剂 (PPI) 包括任何相关赋形剂有超敏反应或过敏史。
- 在筛选阶段开始前 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。
- 需要服用排除的药物。
- 如果是女性，参与者在参加本研究之前、期间或之后 1 个月内怀孕或正在哺乳期或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
- 自第 1 次就诊起的过去 30 天内参加过另一项临床研究（研究 TAK-438_303 除外）。
- 有可能影响食管的合并症（嗜酸性粒细胞性食管炎、食管静脉曲张、硬皮病、病毒或真菌感染、食管狭窄）、食管放疗或冷冻治疗史；那些有腐蚀性或物理化学损伤的人（可能包括在那些有 Schatzki 环或 Barrett 食管的人的研究中）。
- 有可能影响食管的外科手术史（例如，食管狭窄的胃底折叠术和机械扩张术，不包括 Schatzki 环）或胃或十二指肠手术史，不包括内窥镜切除良性息肉。
- 在筛选阶段（访视 1）开始前 30 天内发生急性上消化道出血、胃溃疡（具有白色涂层的粘膜缺损）或十二指肠溃疡（具有白色涂层的粘膜缺损）胃或十二指肠糜烂）。 不应招募需要非甾体抗炎药 (NSAID) 或阿司匹林治疗以及伴随 PPI 治疗以预防胃肠道 (GI) 出血的参与者。
- 有 Zollinger-Ellison 综合征或胃酸分泌过多或有胃酸分泌过多的病史。
- 在他/她参与研究期间计划进行需要住院治疗或需要手术治疗的手术。
- 有恶性肿瘤病史或在筛选阶段（访视 1）开始前 5 年内接受过恶性肿瘤治疗（如果参与者已治愈皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌，则可纳入研究）。
- 患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或肝炎，包括肝炎病毒携带者（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性）（如果参与者是 HCV-抗原或 HCV-核糖核酸 [RNA] 阴性）。
第一次就诊时进行的实验室检查显示参与者有以下任何异常：
- 肌酐水平：>2 mg/dL (>177 μmol/L)。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST)，或总胆红素水平：> 正常上限 (ULN)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：沃诺拉赞 10 毫克
兰索拉唑 30 毫克，胶囊剂或片剂，口服，一次，每天一次，持续长达 4 或 8 周，或者直到确认糜烂性食管炎 (EE) 在愈合阶段治愈，对于持续 EE 的参与者。 沃诺拉赞 10 毫克片剂，口服，每日一次，和沃诺拉赞 20 毫克，安慰剂匹配片剂，口服，每日一次，兰索拉唑 15 毫克安慰剂匹配胶囊，口服，每日一次，最多 24 周确认 EE 愈合的参与者的维护阶段。 |
沃诺拉赞片
其他名称：
兰索拉唑安慰剂匹配胶囊
兰索拉唑胶囊或片剂
其他名称：
沃诺拉赞安慰剂匹配片
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实验性的：沃诺拉赞 20 毫克
兰索拉唑 30 毫克，胶囊剂或片剂，口服，一次，每天一次，持续长达 4 或 8 周，或者直到确认糜烂性食管炎 (EE) 在愈合阶段治愈，对于持续 EE 的参与者。 沃诺拉赞 20 毫克，片剂，口服，每日一次，和沃诺拉赞 10 毫克，安慰剂匹配片剂，口服，每日一次，以及兰索拉唑 15 毫克，安慰剂匹配胶囊，口服，每日一次，最多 24 周确认 EE 愈合的参与者的维护阶段 |
沃诺拉赞片
其他名称：
兰索拉唑安慰剂匹配胶囊
兰索拉唑胶囊或片剂
其他名称：
沃诺拉赞安慰剂匹配片
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有源比较器：兰索拉唑 15 毫克
兰索拉唑 30 毫克，胶囊剂或片剂，口服，一次，每天一次，持续长达 4 或 8 周，或者直到确认糜烂性食管炎 (EE) 在愈合阶段治愈，对于持续 EE 的参与者。 兰索拉唑 15 毫克胶囊，口服，每日一次，和沃诺拉赞 10 毫克，安慰剂匹配片剂，口服，每日一次，以及沃诺拉赞 20 毫克，安慰剂匹配片剂，口服，每日一次，最多 24 周确认 EE 愈合的参与者的维护阶段。 |
兰索拉唑胶囊或片剂
其他名称：
沃诺拉赞安慰剂匹配片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周维持期后经内窥镜检查证实糜烂性食管炎复发的参与者百分比
大体时间：24周
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糜烂性食管炎复发定义为参与者在维持阶段（24 周）期间经内窥镜确认患有糜烂性食管炎（洛杉矶 [LA] 分类等级 A 至 D）。
A级：>/=1处粘膜破裂</=5mm，均未延伸至粘膜皱襞顶部之间； B级：>/=1处粘膜破裂>5mm，均未延伸至两个粘膜皱襞顶部之间； C级：在两个或多个粘膜皱襞顶部之间延伸的粘膜破裂，但累及<75%的食管周长； D级：粘膜破损累及>/=75%的食管周长。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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维持期治疗 12 周后糜烂性食管炎复发的参与者百分比
大体时间：12周
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糜烂性食管炎复发定义为在维持阶段（12 周）内镜证实患有糜烂性食管炎（LA 分类等级 A 至 D）。
A级：>/=1处粘膜破裂</=5mm，均未延伸至粘膜皱襞顶部之间； B级：>/=1处粘膜破裂>5mm，均未延伸至两个粘膜皱襞顶部之间； C级：在两个或多个粘膜皱襞顶部之间延伸的粘膜破裂，但累及<75%的食管周长； D级：粘膜破损累及>/=75%的食管周长。
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12周
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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AE 定义为临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外迹象（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。
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最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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临床实验室检查结果异常的参与者人数
大体时间：最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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临床实验室安全测试包括化学、血液学和尿液分析。
报告了在整个研究过程中收集的实验室测试中具有任何明显异常值的参与者人数。
ALT = 丙氨酸氨基转移酶，AST = 天冬氨酸氨基转移酶，GGT = γ-谷氨酰转移酶，CPK = 肌酸磷酸激酶，BUN = 血尿素氮，LLN = 正常下限或参考下限，ULN = 正常上限或参考上限， g/L = 克每升，U/L = 单位每升，mmol/L = 毫摩尔每升，pmol/L = 皮摩尔每升。
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最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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报告有任何明显异常的 12 导联心电图结果的参与者人数。
bpm = 每分钟节拍，msec = 毫秒，CHG = 相对于基线的变化。
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最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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生命体征测量值异常的参与者人数
大体时间：最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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具有任何明显异常生命体征测量值的参与者百分比，包括（体温、血压和脉搏），mmHg = 毫米汞柱。
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最后一次服用研究药物后的第 1 天至第 14 天（最多 26 周）
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血清胃泌素相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 和 24 周
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基线和第 4、12 和 24 周
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血清胃蛋白酶原 I 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 和 24 周
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基线和第 4、12 和 24 周
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血清胃蛋白酶原 II 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 和 24 周
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基线和第 4、12 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director Clinical Science, MD、Takeda Development Center Asia, Pte Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月24日
研究完成 (实际的)
2018年12月31日
研究注册日期
首次提交
2015年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月9日
首次发布 (估计)
2015年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月7日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-438_305
- U1111-1136-5706 (注册表标识符：WHO)
- CTR20150039 (注册表标识符：SFDA CTR)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com
详情）。
要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。
一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。
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