高级别 CIN 的咪喹莫特治疗 (TOPIC-3)

宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的癌前病变。 组织学证实的 CIN2-3 的标准治疗是通过转化区大环切除术 (LLETZ) 进行手术切除。 这种手术有潜在的并发症，例如出血、感染和在随后的怀孕中早产。 为此，需要非侵入性疗法。 咪喹莫特乳膏已作为一种非侵入性治疗方案在高级别 CIN 中进行了研究，但治疗效果的证据有限，并且缺乏治疗期间和治疗后疾病复发和生活质量的证据。 一项随机对照试验表明，使用阴道咪喹莫特乳膏治疗高级别 CIN 可使 73% 的疾病消退。 副作用通常很轻微，但很常见。 最近一项针对妇科医生的调查和一项患者偏好研究表明，咪喹莫特治疗高级别 CIN 主要是选定的有未来怀孕愿望的女性人群的首选。 这些女性接受咪喹莫特治疗较低的疗效和较高的副作用率，以防止未来因 LLETZ 治疗引起的早产。 理想情况下，将选择那些治疗成功概率高的女性。

本研究的目的是在选定的喜欢咪喹莫特治疗而不是 LLETZ 治疗的患者人群中调查与咪喹莫特治疗高级别 CIN 病变相关的治疗效果、副作用和生活质量。 该研究还旨在确定对咪喹莫特治疗的预测性生物标志物临床反应，以选择预期具有良好治疗反应的患者。

研究设计是一项多中心、开放标签、非随机对照干预研究。 将包括 120 名组织学诊断为 CIN2 或 CIN3 的女性，并根据她们的偏好分配到两个治疗组之一：

1. 咪喹莫特治疗组（60 名患者）。 该组患者在 16 周内接受阴道咪喹莫特 5% 乳膏治疗。
2. 标准治疗组（60 名患者）。 该组患者将接受 LLETZ 治疗。

咪喹莫特组将在 10 周后进行对照阴道镜检查。 在进行性疾病的情况下，治疗将结束，并将进行 LLETZ 作为治疗。 对于继续治疗的患者，治疗效果将在 20 周后通过阴道镜检查和诊断活检进行评估。 将根据意向治疗分析进行统计分析。

主要研究终点是：

• 咪喹莫特和 LLETZ 治疗的疗效，定义为咪喹莫特 20 周后回归 CIN1 或更低，并且 LLETZ 治疗 6 个月内不需要额外治疗。
• 基于反映宿主、病毒和细胞因素的生物标志物，鉴定咪喹莫特治疗个体患者疗效的预测性生物标志物。

次要研究终点是：

• 咪喹莫特疗法和 LLETZ 疗法的副作用。
• 随访 6、12 和 24 个月时疾病复发。
• 治疗前、治疗期间和治疗后的生活质量 (QoL)。