Imiquimod Trattamento della CIN di alto grado (TOPIC-3)

La neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) è la condizione precancerosa del cancro cervicale. Il trattamento standard della CIN2-3 confermata istologicamente è l'escissione chirurgica mediante escissione ad ansa larga della zona di trasformazione (LLETZ). Questa procedura ha potenziali complicazioni, come emorragia, infezione e parto pretermine nelle gravidanze successive. Per questo motivo sono necessarie terapie non invasive. Imiquimod crema è stato studiato come trattamento alternativo non invasivo nella CIN di alto grado, ma le prove sull'efficacia del trattamento sono limitate e mancano prove sulla recidiva della malattia e sulla qualità della vita durante e dopo il trattamento. È stato eseguito un RCT che mostra che il trattamento della CIN di alto grado con crema vaginale di imiquimod porta alla regressione della malattia nel 73%. Gli effetti collaterali erano generalmente lievi, ma comuni. Un recente sondaggio tra i ginecologi e uno studio sulle preferenze dei pazienti indicano che il trattamento con imiquimod del CIN di alto grado è principalmente preferito da una popolazione selezionata di donne con un futuro desiderio di gravidanza. Queste donne accettano un'efficacia del trattamento inferiore e tassi più elevati di effetti collaterali dal trattamento con imiquimod al fine di prevenire future nascite pretermine causate dal trattamento con LLETZ. Idealmente, sarebbero selezionate quelle donne con un'alta probabilità di successo del trattamento.

L'obiettivo di questo studio è indagare l'efficacia del trattamento, gli effetti collaterali e la qualità della vita associati al trattamento con imiquimod delle lesioni CIN di alto grado in una popolazione selezionata di pazienti che preferiscono il trattamento con imiquimod invece di LLETZ. Lo studio mira anche a identificare biomarcatori predittivi di risposta clinica al trattamento con imiquimod, al fine di selezionare i pazienti in cui ci si aspetta una buona risposta al trattamento.

Il disegno dello studio è uno studio di intervento controllato multicentrico, in aperto, non randomizzato. 120 donne con diagnosi istologica di CIN2 o CIN3 saranno incluse e assegnate a uno dei due bracci di trattamento in base alla loro preferenza:

1. Braccio di trattamento con Imiquimod (60 pazienti). I pazienti in questo gruppo sono trattati con crema vaginale imiquimod 5% per 16 settimane.
2. Braccio di trattamento standard (60 pazienti). I pazienti in questo gruppo saranno sottoposti a trattamento LLETZ.

Una colposcopia di controllo verrà eseguita dopo 10 settimane per il gruppo imiquimod. In caso di progressione della malattia, il trattamento verrà interrotto e verrà eseguito LLETZ come trattamento. Per i pazienti in cui il trattamento è continuato, l'efficacia del trattamento sarà valutata dopo 20 settimane, mediante colposcopia con biopsie diagnostiche. L'analisi statistica sarà eseguita sulla base di un'analisi per intenzione di trattare.

Gli endpoint primari dello studio sono:

• Efficacia del trattamento con imiquimod e trattamento con LLETZ, definita come regressione a CIN1 o meno dopo 20 settimane per imiquimod e nessuna necessità di terapia aggiuntiva entro 6 mesi per il trattamento con LLETZ.
• Identificazione di biomarcatori predittivi per l'efficacia del trattamento con imiquimod nel singolo paziente, sulla base di biomarcatori che riflettono host, virus e fattori cellulari.

Gli endpoint secondari dello studio sono:

• Effetti collaterali della terapia con imiquimod e della terapia LLETZ.
• Recidiva di malattia a 6, 12 e 24 mesi di follow-up.
• Qualità della vita (QoL) prima, durante e dopo il trattamento.