Leczenie imikwimodem CIN wysokiego stopnia (TOPIC-3)

Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) jest stanem przednowotworowym raka szyjki macicy. Standardowym leczeniem histologicznie potwierdzonego CIN2-3 jest chirurgiczne wycięcie przez wycięcie dużej pętli strefy transformacji (LLETZ). Ta procedura może wiązać się z potencjalnymi powikłaniami, takimi jak krwotok, infekcja i poród przedwczesny w kolejnych ciążach. Z tego powodu potrzebne są terapie nieinwazyjne. Imikwimod w kremie był badany jako nieinwazyjna alternatywa terapeutyczna w CIN wysokiego stopnia, ale dowody na skuteczność leczenia są ograniczone i brakuje dowodów na nawrót choroby i jakość życia w trakcie i po leczeniu. Przeprowadzono jedno badanie RCT, które wykazało, że leczenie CIN wysokiego stopnia za pomocą imikwimodu w kremie dopochwowym prowadzi do regresji choroby w 73%. Działania niepożądane były na ogół łagodne, ale częste. Niedawna ankieta wśród ginekologów i badanie preferencji pacjentek wskazują, że leczenie imikwimodem CIN wysokiego stopnia jest preferowane głównie przez wybraną populację kobiet pragnących zajść w przyszłą ciążę. Kobiety te akceptują niższą skuteczność leczenia i wyższy odsetek działań niepożądanych leczenia imikwimodem w celu zapobieżenia przyszłemu porodowi przedwczesnemu spowodowanemu leczeniem LLETZ. W idealnym przypadku wybierane byłyby kobiety z dużym prawdopodobieństwem skutecznego leczenia.

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności leczenia, działań niepożądanych i jakości życia związanych z leczeniem imikwimodem zmian CIN wysokiego stopnia w wybranej populacji pacjentów preferujących leczenie imikwimodem zamiast LLETZ. Celem badania jest również identyfikacja biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi klinicznej na leczenie imikwimodem w celu wyselekcjonowania pacjentów, u których spodziewana jest dobra odpowiedź na leczenie.

Projekt badania to wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne. 120 kobiet z histologicznym rozpoznaniem CIN2 lub CIN3 zostanie włączonych i przydzielonych do jednej z dwóch grup terapeutycznych zgodnie z ich preferencjami:

1. Ramię leczenia imikwimodem (60 pacjentów). Chore z tej grupy są leczone dopochwowo imikwimodem 5% w kremie przez 16 tygodni.
2. Ramię leczenia standardowego (60 pacjentów). Pacjenci z tej grupy będą poddani leczeniu LLETZ.

Kontrolna kolposkopia zostanie przeprowadzona po 10 tygodniach dla grupy otrzymującej imikwimod. W przypadku progresji choroby leczenie zostanie zakończone i jako leczenie zostanie wykonany LLETZ. U pacjentów, u których leczenie jest kontynuowane, skuteczność leczenia zostanie oceniona po 20 tygodniach za pomocą kolposkopii z biopsjami diagnostycznymi. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w oparciu o analizę zamiaru leczenia.

Główne punkty końcowe badania to:

• Skuteczność leczenia imikwimodem i leczeniem LLETZ, zdefiniowana jako regresja do CIN1 lub niższego po 20 tygodniach leczenia imikwimodem i brak konieczności dodatkowej terapii w ciągu 6 miesięcy leczenia LLETZ.
• Identyfikacja biomarkerów predykcyjnych skuteczności leczenia imikwimodem u indywidualnego pacjenta na podstawie biomarkerów odzwierciedlających czynniki gospodarza, wirusa i komórki.

Punkty końcowe badania drugorzędowego to:

• Skutki uboczne terapii imikwimodem i terapii LLETZ.
• Nawrót choroby po 6, 12 i 24 miesiącach obserwacji.
• Jakość życia (QoL) przed, w trakcie i po leczeniu.