镰状细胞病 (SCD) 患者粪便微生物组和中性粒细胞粘附分子的初步研究
镰状细胞病患者通常会在没有任何明显原因的情况下出现疼痛危象。 有些患者比其他患者更容易出现这种并发症。 现在很清楚，只有当镰状红细胞粘附在通常因炎症或感染而被激活的白细胞上时，才会发生痛苦的危机。 最近对患有镰状细胞病的小鼠进行的一项研究表明，长期使用抗生素可以减少活化白细胞的数量，并减少镰状细胞危象期间小鼠的死亡。
研究人员认为，与那些很少出现疼痛危象的患者相比，经常出现疼痛危象的镰状细胞患者肠道中的细菌模式可能不同。 在这项研究中，研究人员建议研究镰状细胞受试者的血液以确定他/她有多少活化的白细胞。 调查人员还将检查他/她的粪便，将他/她粪便中的细菌与其他镰状细胞患者进行比较。 然后，研究人员将调查血液和粪便测试的结果是否与患者出现疼痛危象的频率相关。
调查人员将检查患者的医疗记录，以了解他们在过去 12 个月内因镰状细胞危机入院的次数。 研究人员还将获得以下信息：他们的年龄、性别、他们是否正在服用羟基脲或青霉素、他们最后一次接受输血或换血治疗的时间以及需要住院的痛苦危机、他们是否接受过任何抗生素（除了青霉素）在过去 4 周内，以及他们在进入研究时是否正在经历痛苦的危机。 研究人员将从他们之前的实验室结果中获得他们的血红蛋白 F 水平和炎症标志物。 如果他们还没有进行过这项测试，调查人员将检查他们的血红蛋白 F 水平。
研究人员希望在罗德岛医院/孩之宝儿童医院招募 50 名受试者参加这项研究。
研究概览
地位
条件
详细说明
镰状细胞病 (SCD) 的临床过程非常多变。 一些患者很少出现血管闭塞性疾病，但其他患者会反复出现并发症。 造成差异的原因尚不清楚。 尽管红细胞镰状化是由于脱水、感染、极端温度、酸中毒和缺氧等因素引起的，但中性粒细胞粘附和激活对于引发 SCD 患者的血管闭塞危象至关重要。 活化的中性粒细胞上调各种细胞粘附分子的表达，从而增加它们在体内的“粘性”。 SCD 小鼠模型证明了肠道微生物组在影响衰老中性粒细胞动力学方面的重要性。 长期使用广谱全身性抗生素会导致微生物群减少，从而减少这些小鼠的中性粒细胞数量，并防止 LPS 引起的致命性血管闭塞危机。
肠屏障是将肠腔与内部宿主分开的功能性屏障。 它由机械元素（粘液、上皮层）、体液元素（防御素、IgA）、免疫元素（淋巴细胞、先天免疫细胞）、肌肉和神经元素组成。 虽然正常的肠道微生物群是内源性病原体的主要来源，但它也通过与屏障的其他成分相互作用，促进肠道屏障的功能完整性。 这些成分中的任何一个失效都会导致保护性肠屏障的破坏，从而导致肠源性菌血症/败血症复发。 正常微生物组的破坏与各种病理状态的发展有关，包括艰难梭菌感染、炎症性肠病、同种异体造血祖细胞移植后的肠道移植物抗宿主病、结肠癌以及肥胖和肥胖等代谢紊乱非酒精性脂肪性肝炎。
为了解释部分 SCD 患者发生频繁血管闭塞危象的原因，研究者的阶梯式假设是，由于镰状过程和随之而来的肠缺血发展，SCD 患者，尤其是那些经常发生血管闭塞的患者闭塞危机，比健康人更有可能改变微生物群。 如果正常微生物群发生改变，肠道屏障就会受到损害，使患者更容易患上肠道来源的复发性菌血症。 由于大多数有血管闭塞危象的 SCD 患者没有任何明显的感染，受损的肠道屏障很可能促进菌血症的接种，菌血症的接种量不足以引起明显的感染，但足以激活嗜中性粒细胞并引发血管闭塞危象。 检验这一总体假设的第一步是检验肠道微生物组改变与 SCD 患者活化中性粒细胞数量增加和频繁血管闭塞危象相关的子假设。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 男性和女性都将被纳入研究，没有任何预先指定的性别比例。
- 受试者必须有 HbSS 或 HbS/beta thal。
- 受试者年龄 >8 岁；如果对象小于 18 岁，则需要父母同意。
- 理解并愿意提供书面同意的过程。
排除标准：
- 正在服用免疫抑制剂，包括剂量 > 30 mg/天的皮质类固醇和泼尼松或等效剂量的其他形式的皮质类固醇。
- 在过去两周内服用过全身性抗菌药物（预防性青霉素除外）。
- 在过去的两周内发生过血管闭塞性危象。
- 有结肠癌或炎症性肠病病史。
- 在过去八周内有艰难梭菌感染史。
- 研究人员认为可能会影响对协议的遵守或不允许适当的知情同意的精神疾病史。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 法院强制要求居住在治疗机构（例如，药物或精神病治疗）或监狱的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
粪便微生物组
大体时间：1年
|
1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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