Une étude pilote sur le microbiome fécal et les molécules d'adhésion cellulaire des neutrophiles chez des patients atteints de drépanocytose (SCD)

L'évolution clinique de la drépanocytose (SCD) est très variable. Certains patients présentent rarement une maladie vaso-occlusive, mais d'autres patients développent la complication de manière récurrente. La raison de la différence reste floue. Bien que la falciformation des érythrocytes se produise en raison de facteurs tels que la déshydratation, les infections, les températures extrêmes, l'acidose et l'hypoxie, l'adhésion et l'activation des neutrophiles sont essentielles pour déclencher la crise vaso-occlusive chez les patients atteints de SCD. Les neutrophiles activés régulent à la hausse l'expression de diverses molécules d'adhésion cellulaire qui augmentent leur "adhésivité" in vivo. Un modèle murin de SCD a démontré l'importance du microbiome intestinal pour influencer la cinétique des neutrophiles vieillissants. L'épuisement du microbiote avec des traitements prolongés d'antibiotiques systémiques à large spectre a entraîné une réduction du nombre de ces neutrophiles et une protection contre la crise vaso-occlusive fatale induite par le LPS chez ces souris.

La barrière intestinale est une barrière fonctionnelle qui sépare la lumière intestinale de l'hôte interne. Il est constitué d'éléments mécaniques (mucus, couche épithéliale), d'éléments humoraux (défensines, IgA), d'éléments immunologiques (lymphocytes, cellules immunitaires innées), d'éléments musculaires et neurologiques. Bien que le microbiote intestinal normal soit la principale source de pathogènes endogènes, il contribue également à l'intégrité fonctionnelle de la barrière intestinale par son interaction avec les autres composants de la barrière. La défaillance de l'un de ces composants entraînera une rupture de la barrière intestinale protectrice avec pour conséquence une bactériémie/septicémie récurrente d'origine intestinale. Une dégradation du microbiome normal a été impliquée dans le développement de divers états pathologiques, y compris l'infection à Clostridium difficile, la maladie inflammatoire de l'intestin, la réaction intestinale du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules progénitrices hématopoïétiques, le cancer du côlon et les troubles métaboliques tels que l'obésité et stéatohépatite non alcoolique.

Pour expliquer la raison du développement d'une crise vaso-occlusive fréquente chez certains patients atteints de SCD, l'hypothèse progressive des chercheurs est que, en raison du processus de falciformation et du développement conséquent de l'ischémie intestinale, les patients atteints de SCD, en particulier ceux avec vaso- crise occlusive, sont plus susceptibles d'avoir un microbiote altéré que les individus sains. Si le microbiote normal est altéré, la barrière intestinale sera compromise, rendant les patients plus sensibles aux bactériémies récurrentes d'origine intestinale. Étant donné que la plupart des patients atteints de SCD présentant une crise vaso-occlusive ne présentent aucune infection évidente, il est probable que la barrière intestinale compromise facilite un inoculum de bactériémie pas assez élevé pour provoquer des infections manifestes mais suffisant pour activer les neutrophiles et provoquer une crise vaso-occlusive. La première étape pour tester cette hypothèse globale consiste à tester la sous-hypothèse selon laquelle les microbiomes intestinaux modifiés sont en corrélation avec un nombre accru de neutrophiles activés et des crises vaso-occlusives fréquentes chez les patients atteints de SCD.