낫적혈구병(SCD) 환자의 분변 마이크로바이옴 및 호중구 세포 접착 분자에 대한 파일럿 연구

낫적혈구병(SCD)의 임상 경과는 매우 다양합니다. 일부 환자는 혈관 폐쇄성 질환을 드물게 경험하지만 다른 환자는 합병증이 반복적으로 발생합니다. 그 차이에 대한 이유는 불분명합니다. 적혈구 겸상 적혈구는 탈수, 감염, 극한의 온도, 산증 및 저산소증과 같은 요인으로 인해 발생하지만 호중구 부착 및 활성화는 SCD 환자의 혈관 폐색 위기를 유발하는 데 중요합니다. 활성화된 호중구는 생체 내에서 "끈적임"을 증가시키는 다양한 세포 부착 분자의 발현을 상향 조절합니다. SCD의 뮤린 모델은 노화 호중구의 동역학에 영향을 미치는 장내 미생물 군집의 중요성을 보여주었습니다. 광범위한 스펙트럼의 전신 항생제의 장기간 과정으로 미생물군이 고갈되면 이러한 호중구 수가 감소하고 LPS로 유발된 치명적인 혈관 폐색 위기에 대한 보호가 발생했습니다.

장 장벽은 내장 내강과 내부 숙주를 분리하는 기능적 장벽입니다. 기계적 요소(점액, 상피층), 체액 요소(데펜신, IgA), 면역 요소(림프구, 선천 면역 세포), 근육 및 신경 요소로 구성됩니다. 정상 장내 미생물군이 내인성 병원균의 주요 공급원이지만 장벽의 다른 구성 요소와의 상호 작용을 통해 장 장벽의 기능적 무결성에도 기여합니다. 이러한 구성 요소 중 하나라도 실패하면 재발성 장 유래 균혈증/패혈증의 결과로 장 보호 장벽이 파괴됩니다. 정상적인 마이크로바이옴의 붕괴는 클로스트리디움 디피실 감염, 염증성 장 질환, 동종 조혈 전구 세포 이식에 따른 장 이식편대숙주병, 결장암, 비만 및 비알코올성 지방간염.

일부 SCD 환자에서 빈번한 혈관 폐쇄성 위기가 발생하는 이유를 설명하기 위해 연구자의 단계적 가설은 겸상화 과정과 그에 따른 장 허혈의 발달로 인해 SCD 환자, 특히 빈번한 혈관 폐쇄 위기가 있는 환자에서 발생한다는 것입니다. 폐색 위기, 건강한 개인보다 미생물이 변경되었을 가능성이 더 큽니다. 정상 미생물총이 변경되면 장 장벽이 손상되어 환자가 장에서 재발하는 균혈증에 더 취약해집니다. 혈관 폐쇄성 위기가 있는 대부분의 SCD 환자는 명백한 감염 없이 나타나기 때문에 손상된 장 장벽은 명백한 감염을 일으킬 만큼 높지 않지만 호중구를 활성화하고 혈관 폐쇄 위기를 유발하기에 충분한 균혈증의 접종을 촉진할 가능성이 있습니다. 이 전반적인 가설을 테스트하기 위한 첫 번째 단계는 변경된 장내 미생물이 SCD 환자의 활성화된 호중구 수 증가 및 빈번한 혈관 폐쇄 위기와 관련이 있다는 하위 가설을 테스트하는 것입니다.