一项关于生物、遗传和体质因素及无创监测以评估个人癌症风险的研究 (PRO-ACTIVE)

该观察性研究包括回顾性和前瞻性两部分。

回顾性部分将选择2000年至2015年间接受手术的400名乳腺肿瘤患者，其中200名为遗传性乳腺肿瘤，200名为非遗传性乳腺肿瘤，并具有以下临床、形态学和分子分类特征（Luminal A和B型、三阴性）及可对比分期。

肿瘤组织将进行免疫细胞化学检测，研究以下参数：血管生成（CD31）、成纤维细胞（CD34和波形蛋白）、巨噬细胞（CD68）和肿瘤相关巨噬细胞（M1：CD11c；M2：CD163）；浆细胞（CD138）、T淋巴细胞（CD8）；肥大细胞（CD117）。

数据将与预后及遗传性乳腺癌发病风险进行关联分析。

前瞻性部分则计划纳入在WP1中初步筛查的不同患者队列。

将评估600名已知患有乳腺癌（N=200）、卵巢癌（N=200）和结直肠癌（N=200）的患者，这些患者是在肿瘤遗传咨询背景下进行胚系基因检测的候选者。患者将在手术前被筛选，若同意参与研究，将在肿瘤遗传咨询背景下签署知情同意书。

入选患者将接受采血（5毫升EDTA管）用于核酸（DNA和RNA）提取。

根据胚系基因检测结果，患者将被分为3个队列：

• 队列2A，具有遗传性遗传的受试者（先证者）：预计从600名受检者中识别约10%（N=60）的先证者（每种病理类型20名）。
• 队列2B，通过遗传咨询识别为具有遗传性肿瘤综合征携带风险但未经基因检测证实的受试者：共60名受试者，每种肿瘤类型20名，其年龄和表型等临床特征与队列2A相似。
• 队列2C，另一亚组患者（N=150），每种肿瘤类型50名，其诊断性基因分析结果为阴性。在队列2C的选定患者中，将分析DNA/RNA以识别常规诊断调查中遗漏的致病性基因变异。

此外，还将选择另一患者队列——队列3，包括250名接受根治性手术治疗并具有以下特征的患者：

• 局部晚期三阴性表型或小叶组织学乳腺癌（N=50）；
• 高级别浆液性卵巢癌（N=50）；
• III期黑色素瘤（N=50）；
• IIB和IIIA期非小细胞肺癌（N=50）；
• 伴有淋巴结转移和血管侵犯的结肠癌（N=50）。

纳入队列2A、2B和3的患者将接受以下WP2相关采血：

• 20毫升采集于Cell-Free DNA BCT® CE管（Streck）用于ctDNA分析。样品在室温下以1600（±150）g离心10分钟。离心后，血浆再以3000（±150）g离心10分钟。
• 20毫升采集于Cell Save管用于CTC分离。
• 30毫升用于循环免疫群体研究（WP3）。此外，手术期间采集的肿瘤组织将被收集，并在WP4中进行分析，同时采用“新一代测序”技术从整体肿瘤、单细胞水平及免疫群体（TILs）角度进行微环境研究。