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鎌状赤血球症（SCD）患者における糞便マイクロバイオームと好中球細胞接着分子のパイロット研究

2016年12月30日 更新者：Seah Lim、Rhode Island Hospital

鎌状赤血球症の患者は、明確な理由がなくても痛みを伴う発作を起こすことがよくあります。 一部の患者は、他の患者よりもこの合併症を発症する可能性が高くなります。 痛みを伴う発作は、通常は炎症や感染によって活性化された白血球に鎌状の赤血球がくっつく場合にのみ発生することが現在明らかになっています. 鎌状赤血球症のマウスを対象とした最近の研究では、抗生物質を長期にわたって使用すると、活性化された白血球の数が減少し、鎌状赤血球症の危機中のマウスの死亡が減少する可能性があることが示されました。

研究者らは、痛みを伴う発作が頻繁に起こる鎌状赤血球症患者は、痛みを伴う発作がまれにしか起こらない患者と比較して、腸内の細菌のパターンが異なる可能性があると考えています. この研究では、研究者は、鎌状赤血球患者の血液を研究して、活性化された白血球の数を決定することを提案しています。 治験責任医師はまた、彼/彼女の便を検査して、彼/彼女の便中の細菌を他の鎌状赤血球症患者と比較します。 その後、調査員は、血液検査と便検査の結果が、患者が痛みを伴う発作を起こす頻度と相関するかどうかを調査します。

調査員は、患者の医療記録を調べて、過去 12 か月間に鎌状赤血球症で何回入院したかを調べます。 治験責任医師は以下の情報も入手します: 年齢、性別、ヒドロキシ尿素またはペニシリンを服用しているかどうか、最後に輸血または交換輸血療法を受け、入院が必要な痛みを伴う発作を起こしたかどうか、抗生物質 (抗生物質以外) を受け取ったかどうか。過去 4 週間のペニシリン)、および研究に参加した時点で痛みを伴う危機を経験しているかどうか。 調査員は、以前の検査結果から、ヘモグロビン F のレベルと炎症マーカーを取得します。 まだ検査を受けていない場合、研究者はヘモグロビン F レベルをチェックします。

研究者は、ロードアイランド病院/ハズブロ小児病院で、この研究に 50 人の被験者を登録する予定です。

調査の概要

状態

わからない

条件

詳細な説明

鎌状赤血球症 (SCD) の臨床経過は非常に多様です。 一部の患者は血管閉塞性疾患をまれにしか経験しませんが、他の患者は合併症を繰り返し発症します。 違いの理由は不明のままです。 赤血球の鎌状化は、脱水症、感染症、極端な温度、アシドーシス、低酸素症などの要因によって発生しますが、好中球の接着と活性化は、SCD 患者の血管閉塞の危機を誘発する上で重要です。 活性化された好中球は、in vivo での「粘着性」を高めるさまざまな細胞接着分子の発現をアップレギュレートします。 SCD のマウスモデルは、老化した好中球の動態に影響を与える腸内マイクロバイオームの重要性を示しました。 広域スペクトルの全身性抗生物質の長期にわたるコースによる微生物叢の枯渇は、これらの好中球の数の減少と、これらのマウスにおけるLPS誘発の致命的な血管閉塞性危機に対する保護をもたらしました。

腸のバリアは、腸の内腔を内部宿主から分離する機能的なバリアです。 機械的要素 (粘液、上皮層)、液性要素 (デフェンシン、IgA)、免疫要素 (リンパ球、自然免疫細胞)、筋肉および神経要素で構成されます。 正常な腸内微生物叢は内因性病原体の主な発生源ですが、バリアの他の構成要素との相互作用を通じて、腸バリアの機能的完全性にも寄与しています。 これらのコンポーネントのいずれかが失敗すると、腸の保護バリアが破壊され、腸由来の菌血症/敗血症が再発します。 正常なマイクロバイオームの崩壊は、クロストリジウム・ディフィシル感染症、炎症性腸疾患、同種造血前駆細胞移植後の腸移植片対宿主病、結腸がん、肥満や非アルコール性脂肪性肝炎。

一部の SCD 患者で頻繁に血管閉塞性クリーゼが発生する理由を説明するために、研究者の段階的な仮説は、鎌状出血プロセスとその結果としての腸虚血の発生により、SCD 患者、特に血管閉塞が頻繁に起こる患者であるということです。閉塞性危機の場合、健康な人よりも微生物叢が変化している可能性が高くなります。 正常な微生物叢が変化すると、腸のバリアが損なわれ、患者は腸由来の菌血症を再発しやすくなります。 血管閉塞性クリーゼを有するほとんどの SCD 患者は明らかな感染症を伴わずに存在するため、損なわれた腸バリアは、明らかな感染を引き起こすほど高くはないが、好中球を活性化して血管閉塞性クリーゼを誘発するのに十分な菌血症の接種を促進する可能性があります。 この全体的な仮説を検証するための最初のステップは、腸内細菌叢の変化が活性化好中球数の増加および SCD 患者における頻繁な血管閉塞性クリーゼと相関するという下位仮説を検証することです。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ロードアイランド病院の血液クリニックに通う SCD 患者は全員、この研究に参加するよう招待されます。 合計50人の適格な患者が研究に参加します。 研究への参加は任意であり、被験者はいかなる報酬も受け取りません。

説明

包含基準:

  1. 事前に指定された性比なしで、男性と女性の両方が研究に参加します。
  2. -被験者はHbSSまたはHbS /ベータタルのいずれかを持っている必要があります。
  3. 被験者は8歳以上です。対象者が 18 歳未満の場合は、保護者の同意が必要です。
  4. プロセスを理解し、書面による同意を提供する意思がある。

除外基準:

  1. -プレドニゾンを含むコルチコステロイドを含む免疫抑制剤を1日30mg以上の用量で、または同等の用量で他の形態のコルチコステロイドを服用しています。
  2. -過去2週間に全身抗菌薬（予防ペニシリンを除く）を服用した.
  3. -過去2週間に血管閉塞の危機がありました。
  4. 結腸がんまたは炎症性腸疾患の病歴がある。
  5. -過去8週間にクロストリジウム・ディフィシル感染の病歴があります。
  6. -治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴。
  7. 妊娠中または授乳中の女性。
  8. 治療施設（例：薬物または精神医学的治療）または刑務所に居住するよう裁判所に命じられた患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースコントロール
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
糞便マイクロバイオーム
時間枠：1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Rhode Island Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2017年1月1日

一次修了 (予想される)

2017年12月1日

研究の完了 (予想される)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年12月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月29日

最初の投稿 (見積もり)

2017年1月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月30日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 021316

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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