为特定罕见癌症类型的患者确保获得 Pembrolizumab (AcSé)

纳入标准：

1. 签署患者信息表和书面知情同意书。

2. 经组织学证实的病理学诊断与以下选定癌症类型之一相对应：

   • 罕见肉瘤：肺泡软部肉瘤、脊索瘤、去分化软骨肉瘤、上皮样肉瘤、INI1 缺失肉瘤、恶性横纹肌样瘤、粘液样脂肪肉瘤、头皮血管肉瘤、辐射诱发肉瘤。从该队列中的第 51 名患者开始，只有以下患者将选择组织学类型：肺泡软部肉瘤、脊索瘤、SMARCA4-恶性横纹肌样瘤和促结缔组织增生性小圆细胞瘤。
   • 罕见的卵巢癌：复发或复发；性索肿瘤、生殖细胞肿瘤（未成熟畸胎瘤、非精原细胞生殖细胞和无性细胞瘤）、低级别浆液性癌、粘液性癌、透明细胞腺癌、小细胞癌和癌肉瘤 - 由恶性肿瘤 (Tumeurs Malignes) 成员审查后进行组织学确认Rares Gynécologiques (TMRG) 网络（法国罕见妇科肿瘤组）。从该队列中的第 51 位患者中，仅选择以下组织学类型：畸胎瘤、低度浆液性癌和卵巢小细胞癌高钙血症型（SCOOHT）。
   • 原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)：难治性原发性眼内和 CNS 淋巴瘤。从该队列中的第 51 名患者中，将仅选择 CNS 淋巴瘤。
   • 罕见甲状腺癌：分化型甲状腺癌（乳头状癌、滤泡状癌、Hurthle细胞癌（嗜酸细胞性癌）、低分化甲状腺癌）、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌。
   • 罕见的恶性神经内分泌肿瘤：2线化疗后难治的低分化肿瘤，4线治疗后难治的高分化肿瘤，2线治疗后的类癌。
   • 标准治疗后生殖细胞癌进展。
   • 自然杀伤 T 细胞淋巴瘤：结外 NK/T 细胞淋巴瘤，无论其定位如何，对先前的 L-天冬酰胺酶治疗具有耐药性或难治性。
3. 转移性疾病或不可切除的局部晚期恶性肿瘤对标准疗法有抵抗力或难治性，或者标准疗法不存在或研究者认为不合适。
4. 队列 2 至 7 年龄≥18 岁，队列 1（罕见肉瘤）中的患者年龄≥15 岁。
5. 根据 RECIST v1.1 实体瘤指南可测量的疾病；或 PCNSL 队列中患者的国际原发性中枢神经系统淋巴瘤合作组 (IPCG) 反应标准。 对于患有生殖细胞癌的患者，可测量疾病定义为根据 RECIST v1.1 和/或甲胎蛋白 (AFP)、人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 水平异常。 对于 NK/T 细胞淋巴瘤患者，可测量疾病定义为至少一个淋巴结或淋巴结外部位的局灶性摄取，且 Lugano 5-PS 评分为 4 或 5。

6. 能够提供转移部位或原始肿瘤组织的福尔马林固定/石蜡包埋 (FFPE) 活检样本。

   注意：无法获得合适的存档活检材料的患者必须愿意在进入研究之前接受肿瘤病变活检，除非这是医学上的禁忌（例如 网站无法访问或患者安全问题）。

7. 在先前的全身抗癌治疗后，患者必须有至少 21 天的强制性无治疗间隔。
8. 既往接受过全身抗癌治疗和/或放疗的患者应已从任何与治疗相关的毒性中恢复，达到 ≤ 1 级水平（根据 NCI-CTCAE 标准，第 4.0 版），但 2 级脱发除外。
9. 在治疗开始后 14 天内测量到足够的血液学功能（中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x10⁹/L，血小板≥100 x10⁹/L，血红蛋白≥9 g/L）。
10. 在治疗开始后 14 天内测得足够的肾功能（使用肾脏疾病饮食改良法 (MDRD) 或 CKI EPI 方法，肌酐清除率≥50 mL/min）。
11. 在治疗开始后 14 天内测量到足够的肝功能（血清胆红素≤1.5 x 正常参考上限（ULN），除非由于吉尔伯特综合征；天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）和丙氨酸氨基转移酶（ALAT）≤2.5 x ULN）。 对于记录有肝转移的患者，ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN 是可以接受的。
12. 在治疗开始后 14 天内测量的钙和镁血液水平严格正常。
13. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1。
14. 预计寿命≥90天。
15. 性活跃的患者必须同意使用医学上可接受的避孕方法（例如 植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器或输精管结扎的伴侣，供参与的女性使用；参与的男性使用避孕套）或完全戒除，从第一次施用研究产品 (IP) 前 14 天开始，在治疗期间和女性患者最后一次 IP 给药后至少 5 个月，以及最后一次给药后 7 个月对男性患者进行 IP 管理。
16. 育龄妇女必须在首次 IP 给药前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检结果为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
17. 哺乳期妇女应在首次 IP 给药前和最后一次 IP 给药后至少 120 天停止哺乳。
18. 患者必须隶属于社会保障体系或同等体系。

排除标准：

1. 先前使用抗 PD1 或抗 PD-L1 抗体治疗
2. 有资格并愿意参加针对其疾病的替代抗癌疗法的临床试验，该试验在法国开放。
3. 以大于泼尼松 10 毫克/天或等效剂量的同时服用类固醇药物。 对于患有 PCNSL 或生殖细胞癌的患者，同时服用剂量大于泼尼松 20 mg/天或等效剂量的类固醇药物。
4. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
5. 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史，或当前肺炎。
6. 对任何单克隆抗体治疗有严重超敏反应史
7. 首次 IP 给药前 21 天内进行放射治疗（大脑和四肢除外）。
8. 在首次 IP 给药前 21 天内或与试验同时使用其他研究药物治疗或参与另一项临床试验。
9. 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
10. 已知有癌性脑膜炎或软脑膜病史，原发性中枢神经系统淋巴瘤患者除外。
11. 血清肌酐 >1.5 x ULN 或肾小球滤过率 (GFR) <50 毫升/分钟。
12. 过去 5 年内除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外的其他恶性肿瘤。
13. 活动性严重感染，特别是如果需要全身抗生素或抗微生物治疗。
14. 活动性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 1/2 抗体），或已知的活动性结核杆菌病史。
15. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许接种。
16. 积极酗酒或滥用药物。
17. 心理、家庭、社会学或地理因素可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。
18. 研究者认为使受试者不希望参加试验或会危及对方案的遵守的任何情况。