Turvattu pääsy pembrolitsumabiin potilaille, joilla on valikoituja harvinaisia ​​syöpätyyppejä (AcSé)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilastietolomake ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu.

2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi patologiasta, joka vastaa yhtä seuraavista valituista syöpätyypeistä:

   • Harvinainen sarkooma: Alveolaarisen pehmeän osan sarkooma, Chordoma, erilaistumaton kondrosarkooma, epiteelisarkooma, sarkooma, johon liittyy INI1:n menetys, pahanlaatuiset rabdoidikasvaimet, myksoidiliposarkooma, päänahan angiosarkooma, säteilyn aiheuttama potilas sisälsi vain tämän seurauksen1. valitaan histologiset tyypit: Alveolaarisen pehmeän osan sarkooma, Chordoma, SMARCA4-pahanlaatuiset rabdoidikasvaimet ja Desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain.
   • Harvinainen munasarjasyöpä: uusiutunut tai uusiutunut; sukupuolinuorakasvain, sukusolukasvain (epäkypsä teratomi, ei-seminomatoottinen itusolu ja dysgerminooma), matala-asteinen seroottinen syöpä, limakarsinooma, kirkassoluinen adenokarsinooma, pienisolusyöpä ja karsinosarkooma - histologinen vahvistus Tumeurs Malignes -järjestön jäsenten tarkastelun jälkeen Rares Gynécologiques (TMRG) -verkosto (ranskalainen harvinainen gynekologinen kasvainryhmä). Tähän kohorttiin kuuluvasta 51. potilaasta valitaan vain seuraavat histologiset tyypit: teratoma, matala-asteinen seroosisyöpä ja munasarjan pienisolusyöpä, hyperkalsemiatyyppi (SCOOHT).
   • Primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL): refraktorinen primaarinen silmänsisäinen ja keskushermoston lymfooma. Tähän kohorttiin kuuluvasta 51. potilaasta valitaan vain keskushermoston lymfooma.
   • Harvinainen kilpirauhassyöpä: erilaistunut kilpirauhassyöpä (papillaarinen, follikulaarinen, Hurthle-soluinen (oncocytic), huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä), medullaarinen kilpirauhassyöpä, anaplastinen kilpirauhassyöpä.
   • Harvinainen pahanlaatuinen neuroendokriininen kasvain: heikosti erilaistuneet kasvaimet eivät kestä 2 hoitojakson jälkeen, hyvin erilaistuneet kasvaimet eivät kestä 4 hoitojakson jälkeen, karsinoidikasvaimat 2 hoitojakson jälkeen.
   • Normaalihoidon jälkeen etenevä sukusolusyöpä.
   • Luonnollinen tappaja-T-solulymfooma: ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma sijainnista riippumatta, joka on resistentti tai refraktiivinen aikaisemmalle L-asparaginaasihoidolle.
3. Metastaattinen sairaus tai leikkaamaton paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai se ei ole tutkijan mielestä sopiva.
4. ≥18-vuotiaat kohortissa 2–7 ja ≥15-vuotiaat kohortissa 1 (harvinainen sarkooma).
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -ohjeiden mukaisesti kiinteitä kasvaimia varten; tai Kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) vastekriteerit PCNSL-kohortin potilaille. Potilaille, joilla on itusolusyöpä, mitattavissa oleva sairaus määritellään mitattavissa RECIST v1.1:n ja/tai alfafetoproteiinin (AFP), ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH) epänormaaleista tasoista. Potilailla, joilla on NK/T-solulymfooma, mitattavissa oleva sairaus määritellään fokusoituneeksi imeytymiseksi vähintään yhteen solmukohtaan tai solmukkeen ulkopuoliseen kohtaan Luganon 5-PS-pisteillä 4 tai 5.

6. Pystyy tarjoamaan formaliinilla kiinnitetyn/parafiiniin upotetun (FFPE) biopsianäytteen metastaattisesta kohdasta tai primitiivisestä kasvainkudoksesta.

   Huomautus: Potilaiden, joille ei ole saatavilla sopivaa arkistoitua biopsiamateriaalia, on oltava valmiita ottamaan kasvainleesion biopsia ennen tutkimukseen tuloa, ellei tämä ole lääketieteellisesti vasta-aiheista (esim. sivustolle ei ole pääsyä tai potilasturvallisuusongelmat).

7. Potilailla on oltava vähintään 21 päivän pakollinen hoitovapaa tauko aikaisempien systeemisten syöpähoitojen jälkeen.
8. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa ja/tai sädehoitoa, on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ≤ asteen 1 tasoon (NCI-CTCAE-kriteerien v 4.0 mukaan) asteen 2 hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
9. Riittävä hematologinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/l, verihiutaleet ≥100 x10⁹/l, hemoglobiini ≥9 g/l) mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
10. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttämällä ruokavalion muutosta munuaissairaudessa (MDRD) tai CKI EPI -menetelmää) mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
11. Riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä; aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 2,5 x ULN) mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Potilaille, joilla on dokumentoitu maksametastaasi, ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN on hyväksyttävä.
12. Tarkkaan normaalit veren kalsium- ja magnesiumpitoisuudet mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.
14. Arvioitu elinajanodote ≥90 päivää.
15. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille; kondomeja osallistuville miehille) tai harjoittaa täydellistä pidättymistä alkaen 14 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa (IP), hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen naispotilaille ja 7 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen. IP:n antaminen miespotilaille.
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä IP-antoa. Jos virtsatestin tulokset ovat positiivisia tai niitä ei voida vahvistaa negatiivisiksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
17. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä IP-antoa ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
18. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella
2. Oikeus ja halukas osallistumaan kliiniseen tutkimukseen vaihtoehtoisesta syövän vastaisesta terapiasta, joka kohdistetaan heidän sairauteensa ja joka on avoinna kerryttäviksi Ranskassa.
3. Samanaikainen steroidilääkitys annoksella, joka on suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk tai vastaava. PCNSL- tai sukusolusyöpäpotilaille samanaikainen steroidilääkitys annoksella, joka on suurempi kuin prednisonia 20 mg/vrk tai vastaava.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
5. Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
6. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mistä tahansa monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
7. Sädehoito (paitsi aivot ja raajat) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
8. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa.
9. Hänellä on tunnettuja oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
10. Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai aiemmin ollut leptomeningeaalinen sairaus, paitsi potilailla, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma.
11. Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 50 ml/min.
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
13. Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa.
14. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C ja/tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosibacillus.
15. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Injektiokäyttöön tarkoitetut kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja.
16. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
17. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista.
18. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät tutkittavan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen.