Säker tillgång till Pembrolizumab för patienter med utvalda sällsynta cancertyper (AcSé)

Inklusionskriterier:

1. Patientinformationsblad och skriftligt informerat samtycke undertecknat.

2. Histologiskt bekräftad diagnos av en patologi som motsvarar en av följande utvalda cancertyper:

   • Sällsynt sarkom: Alveolär mjukdel sarkom, Chordom, Dedifferentierat kondrosarkom, epiteloid sarkom, sarkom med förlust av INI1, maligna rhabdoida tumörer, myxoid liposarkom, angiosarkom i hårbotten, inkluderade endast denna patient, coducar, patienten i 5 följande patienter. histologiska typer kommer att väljas: Alveolär mjukdelssarkom, Chordom, SMARCA4-maligna rhabdoida tumörer och Desmoplastisk små-rundcellig tumör.
   • Sällsynt äggstockscancer: återkommande eller återfall; könssträngstumör, könscellstumör (omogen teratom, icke seminomatös könscell och dysgerminom), låggradigt seröst karcinom, mucinöst karcinom, klarcelligt adenokarcinom, småcelligt karcinom och karcinosarkom - med histologisk bekräftelse efter granskning av medlemmar av Tumeurs Malignes Rares Gynécologiques (TMRG) nätverk (fransk sällsynt gynekologisk tumörgrupp). Från den 51:a patienten som ingår i denna kohort kommer endast följande histologiska typer att väljas: teratom, låggradigt seröst karcinom och ovarie-småcellig karcinom hyperkalcemisk typ (SCOOHT).
   • Primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL): refraktärt primärt intraokulärt och CNS-lymfom. Från den 51:a patienten som ingår i denna kohort kommer endast CNS-lymfom att väljas.
   • Sällsynt sköldkörtelcancer: differentierat sköldkörtelkarcinom (papillärt, follikulärt, Hurthle-cell (onkocytiskt), dåligt differentierat sköldkörtelkarcinom), medullärt sköldkörtelkarcinom, anaplastiskt sköldkörtelkarcinom.
   • Sällsynt maligna neuroendokrina tumörer: dåligt differentierade tumörer som är refraktära efter 2 rader kemoterapi, väldifferentierade tumörer som är refraktära efter 4 behandlingslinjer, karcinoida tumörer efter 2 behandlingslinjer.
   • Könscellscancer utvecklas efter standardbehandling.
   • Naturligt dödande T-cellslymfom: extranodalt NK/T-cellslymfom oavsett lokalisering som är resistent eller motståndskraftigt mot tidigare L-asparaginasbehandling.
3. Metastaserande sjukdom eller inoperabel lokalt avancerad malignitet som är resistent eller motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar eller inte anses lämplig av utredaren.
4. Ålder ≥18 år för kohort 2 till 7 och ålder ≥15 år för patienter inkluderade i kohort 1 (sällsynt sarkom).
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 riktlinjer för solida tumörer; eller Internationella primära centrala nervsystemets lymfomkooperativa grupp (IPCG) svarskriterier för patienter i PCNSL-kohorten. För patienter med könscellscancer definieras mätbar sjukdom som mätbar enligt RECIST v1.1 och/eller onormala nivåer av alfa-fetoprotein (AFP), humant koriongonadotropin (hCG) och laktatdehydrogenas (LDH). För patienter med NK/T-cellslymfom definieras mätbar sjukdom som fokalt upptag i minst en nodal eller extranodal plats med en Lugano 5-PS-poäng på 4 eller 5.

6. Kunna tillhandahålla ett formalinfixerat/paraffininbäddat (FFPE) biopsiprov av ett metastatiskt ställe eller primitiv tumörvävnad.

   Obs: Patienter för vilka lämpligt arkiverat biopsimaterial inte finns tillgängligt måste vara villiga att genomgå en biopsi av en tumörskada innan studiestart, såvida detta inte är medicinskt kontraindicerat (t. plats otillgänglig eller patientsäkerhetsproblem).

7. Patienterna måste ha ett obligatoriskt behandlingsfritt intervall på minst 21 dagar efter tidigare systemiska anticancerbehandlingar.
8. Patienter som har fått tidigare systemisk anticancerbehandling och/eller strålbehandling bör ha återhämtat sig från all behandlingsrelaterad toxicitet, till en nivå av ≤ grad 1 (enligt NCI-CTCAE kriterier, v 4.0) med undantag för grad 2 alopeci.
9. Adekvat hematologisk funktion (absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, trombocyter ≥100 x10⁹/L, hemoglobin ≥9 g/L) uppmätt inom 14 dagar efter behandlingsstart.
10. Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance ≥50 ml/min med MDRD- eller CKI EPI-metoden) mätt inom 14 dagar efter behandlingsstart.
11. Adekvat leverfunktion (serumbilirubin ≤1,5 ​​x referens övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤2,5 x ULN) mätt inom 14 dagar efter behandlingsstart. För patienter med dokumenterad levermetastas är ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN acceptabelt.
12. Strikt normala blodnivåer av kalcium och magnesium, mätt inom 14 dagar efter behandlingsstart.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤1.
14. Beräknad livslängd ≥90 dagar.
15. Patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner, för deltagande kvinnor; kondomer för deltagande män) eller utöva fullständig avhållsamhet, med början 14 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten (IP), under behandling och i minst 5 månader efter den senaste administreringen av IP för kvinnliga patienter och 7 månader efter den sista administrering av IP för manliga patienter.
16. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av IP. Om urintestresultaten är positiva eller inte kan bekräftas som negativa, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
17. Kvinnor som ammar bör avbryta amningen före den första administreringen av IP och i minst 120 dagar efter den senaste administreringen av IP.
18. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem eller motsvarande.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med en anti-PD1- eller anti-PD-L1-antikropp
2. Kvalificerade och villiga att delta i en klinisk prövning av en alternativ anticancerterapi inriktad på deras sjukdom som är öppen för utveckling i Frankrike.
3. Samtidig steroidmedicinering i en dos högre än prednison 10 mg/dag eller motsvarande. För patienter med PCNSL eller könscellscancer, samtidig steroidmedicinering i en dos högre än prednison 20 mg/dag eller motsvarande.
4. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
5. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
6. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikroppsbehandling
7. Strålbehandling (förutom hjärna och extremiteter) inom 21 dagar före den första administreringen av IP.
8. Behandling med andra prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 21 dagar före den första administreringen av IP eller samtidigt med prövningen.
9. Har kända symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
10. Har känd karcinomatös meningit eller en historia av leptomeningeal sjukdom, förutom för patienter med primärt CNS-lymfom.
11. Serumkreatinin >1,5 x ULN eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) <50 ml/min.
12. Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
13. Aktiva allvarliga infektioner i synnerhet om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling.
14. Aktiv eller kronisk hepatit B, hepatit C och/eller humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antikroppar), eller en känd historia av aktiv tuberkulosbacill.
15. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade vacciner och är tillåtna.
16. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
17. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
18. Varje villkor som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i rättegången eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.