Biztonságos hozzáférés a pembrolizumabhoz a kiválasztott ritka ráktípusokban szenvedő betegek számára (AcSé)

Bevételi kritériumok:

1. A betegtájékoztató és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírva.

2. A következő kiválasztott ráktípusok egyikének megfelelő patológia szövettanilag megerősített diagnózisa:

   • Ritka szarkóma: Alveoláris lágyrész szarkóma, Chordoma, Dedifferenciált chondrosarcoma, epithelioid sarcoma, szarkóma az INI1 elvesztésével, rosszindulatú rhabdoid daganatok, myxoid liposarcoma, a fejbőr angiosarcoma, a sugárzás által kiváltott beteg csak ezt a koszorút követte. szövettani típusok kerülnek kiválasztásra: Alveoláris lágyrész szarkóma, Chordoma, SMARCA4-rosszindulatú rhabdoid tumorok és Desmoplasztikus kis-kerek sejtes daganatok.
   • Ritka petefészekrák: visszatérő vagy kiújuló; nemi köldökzsinór-daganat, csírasejtes daganat (éretlen teratoma, nem szeminomatózus csírasejt és dysgerminoma), alacsony fokú savós karcinóma, mucinosus karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, kissejtes karcinóma és karcinoszarkóma – a Tumeurs Malignes tagjai által végzett felülvizsgálatot követően szövettani megerősítéssel Rares Gynécologiques (TMRG) hálózat (francia ritka nőgyógyászati ​​daganatok csoportja). Az ebbe a kohorszba tartozó 51. beteg közül csak a következő szövettani típusokat választjuk ki: teratoma, low-grade serous carcinoma és petefészek kissejtes karcinóma hiperkalcémiás típus (SCOOHT).
   • Primer központi idegrendszeri limfóma (PCNSL): refrakter primer intraokuláris és központi idegrendszeri limfóma. Az ebbe a kohorszba tartozó 51. beteg közül csak a központi idegrendszeri limfómát választják ki.
   • Ritka pajzsmirigyrák: differenciált pajzsmirigy karcinóma (papilláris, follikuláris, Hurthle sejtes (oncocytás), rosszul differenciált pajzsmirigy karcinóma), medulláris pajzsmirigy karcinóma, anaplasztikus pajzsmirigy karcinóma.
   • Ritka rosszindulatú neuroendokrin daganat: rosszul differenciált daganatok 2 sor kemoterápia után refrakterek, jól differenciált daganatok 4 kezeléssor után refrakterek, carcinoid daganatok 2 soros kezelés után.
   • Csírasejtes rák progressziója standard terápia után.
   • Természetes gyilkos T-sejtes limfóma: extranodális NK/T-sejtes limfóma, függetlenül a lokalizációtól, amely rezisztens vagy refrakter a korábbi L-aszparagináz terápiára.
3. Áttétes betegség vagy nem reszekálható lokálisan előrehaladott rosszindulatú daganat, amely rezisztens vagy refrakter a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik standard terápia, vagy amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek.
4. 18 évesnél idősebb a 2–7. kohorszban, és 15 évesnél idősebb az 1. kohorszban (ritka szarkóma).
5. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szolid daganatokra vonatkozó irányelvei szerint; vagy Nemzetközi primer központi idegrendszeri limfóma kooperatív csoport (IPCG) válaszkritériumai a PCNSL kohorszba tartozó betegek számára. A csírasejtes rákos betegeknél a mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint mérhető és/vagy az alfa-fetoprotein (AFP), a humán koriongonadotropin (hCG) és a laktát-dehidrogenáz (LDH) kóros szintje. Az NK/T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél a mérhető betegség legalább egy csomóponti vagy extranodális hely fokális felvételeként definiálható, Lugano 5-PS pontszáma 4 vagy 5.

6. Képes Formalin-fixált/paraffinba ágyazott (FFPE) biopsziás mintát szolgáltatni metasztatikus helyről vagy primitív tumorszövetről.

   Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akiknek nem áll rendelkezésre megfelelő archivált biopsziás anyag, hajlandónak kell lenniük a daganatos elváltozás biopsziájának alávetésére a vizsgálatba lépés előtt, kivéve, ha ez orvosilag ellenjavallt (pl. a hely megközelíthetetlen vagy betegbiztonsági aggályok).

7. A betegeknek legalább 21 napos kötelező kezelésmentes időszakot kell tartaniuk a korábbi szisztémás rákellenes kezelések után.
8. Azoknak a betegeknek, akik korábban szisztémás rákellenes kezelésben és/vagy sugárkezelésben részesültek, minden kezeléssel összefüggő toxicitásból ≤ 1-es fokozatig (az NCI-CTCAE kritériumai szerint, v 4.0) fel kell gyógyulniuk, kivéve a 2. fokozatú alopecia.
9. Megfelelő hematológiai funkció (abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, vérlemezkeszám ≥100 x10⁹/L, hemoglobin ≥9 g/l) a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve.
10. Megfelelő vesefunkció (kreatinin-clearance ≥50 ml/perc a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) vagy CKI EPI módszer alkalmazásával) a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve.
11. Megfelelő májfunkció (szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál referencia felső határának (ULN), hacsak nem Gilbert-szindróma miatt; aszpartát aminotranszferáz (ASAT) és alanin aminotranszferáz (ALAT) ≤ 2,5 x ULN) a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve. Dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegeknél az ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN elfogadható.
12. Szigorúan normál vér kalcium- és magnéziumszint, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve.
13. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤1.
14. A várható élettartam ≥90 nap.
15. A szexuálisan aktív betegeknek el kell fogadniuk egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner a résztvevő nők számára; óvszer a résztvevő férfiak számára) vagy teljes absztinencia gyakorlása, 14 nappal a vizsgálati készítmény (IP) első beadása előtt, a kezelés alatt és legalább 5 hónapig az utolsó IP beadás után nőbetegeknél, és 7 hónappal az utolsó beadást követően. IP beadása férfi betegek számára.
16. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az IP első beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat eredménye pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
17. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást az IP első beadása előtt és legalább 120 napig az utolsó IP beadása után.
18. A betegeknek társadalombiztosítási rendszerhez vagy azzal egyenértékű rendszerhez kell tartozniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés anti-PD1 vagy anti-PD-L1 antitesttel
2. Jogosult és hajlandó részt venni a betegségüket célzó alternatív rákellenes terápia klinikai vizsgálatában, amely Franciaországban felhalmozható.
3. Egyidejű szteroid gyógyszeres kezelés 10 mg/nap prednizonnál vagy azzal egyenértékű dózisban. PCNSL-ben vagy csírasejtes rákban szenvedő betegek egyidejű szteroid gyógyszeres kezelés 20 mg/nap prednizonnál vagy azzal egyenértékű dózisban.
4. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
5. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
6. Súlyos túlérzékenységi reakció a kórelőzményben bármely monoklonális antitesttel szemben
7. Sugárterápia (az agy és a végtagok kivételével) az IP első beadását megelőző 21 napon belül.
8. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az IP első beadását megelőző 21 napon belül vagy a vizsgálattal egyidejűleg.
9. Ismert tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
10. Ismert karcinómás agyhártyagyulladása vagy leptomeningealis betegsége volt, kivéve az elsődleges központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegeket.
11. Szérum kreatinin > 1,5 x ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <50 ml/perc.
12. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
13. Aktív súlyos fertőzések, különösen, ha szisztémás antibiotikus vagy antimikrobiális terápia szükséges.
14. Aktív vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C és/vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek), vagy ismert aktív Tuberculosis bacillus kórtörténetében.
15. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek.
16. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
17. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
18. Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint nem kívánatos a vizsgálati alany számára a tárgyaláson való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását.