Beveiligde toegang tot pembrolizumab voor patiënten met geselecteerde zeldzame soorten kanker (AcSé)

Inclusiecriteria:

1. Patiëntinformatieblad en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend.

2. Histologisch bevestigde diagnose van een pathologie die overeenkomt met een van de volgende geselecteerde soorten kanker:

   • Zeldzaam sarcoom: alveolair sarcoom van de zachte delen, chordoom, gededifferentieerd chondrosarcoom, epithelioïde sarcoom, sarcoom met verlies van INI1, kwaadaardige rhabdoïde tumoren, myxoïde liposarcoom, angiosarcoom van de hoofdhuid, door straling geïnduceerde sarcomen. Van de 51e patiënt in dit cohort, alleen de volgende histologische typen zullen worden geselecteerd: alveolair sarcoom van de zachte delen, chordoom, SMARCA4-kwaadaardige rhabdoïde tumoren en desmoplastische kleine rondceltumor.
   • Zeldzame eierstokkanker: recidiverend of recidiverend; geslachtskoordtumor, kiemceltumor (onrijpe teratoom, niet-seminomenale kiemcel en dysgerminoom), laaggradig sereus carcinoom, slijmvliescarcinoom, adenocarcinoom met heldere cellen, kleincellig carcinoom en carcinosarcoom - met histologische bevestiging na beoordeling door leden van de Tumeurs Malignes Rares Gynécologiques (TMRG)-netwerk (Franse zeldzame gynaecologische tumorgroep). Van de 51e patiënt die in dit cohort is opgenomen, zullen alleen de volgende histologische typen worden geselecteerd: teratoom, laaggradig sereus carcinoom en ovarium kleincellig carcinoom hypercalcemisch type (SCOOHT).
   • Primair centraal zenuwstelsel-lymfoom (PCNSL): refractair primair intraoculair en CZS-lymfoom. Van de 51e patiënt die in dit cohort is opgenomen, wordt alleen CZS-lymfoom geselecteerd.
   • Zeldzame schildklierkanker: gedifferentieerd schildkliercarcinoom (papillair, folliculair, Hurthle-cel (oncocytair), slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom), medullair schildkliercarcinoom, anaplastisch schildkliercarcinoom.
   • Zeldzame kwaadaardige neuro-endocriene tumor: slecht gedifferentieerde tumoren refractair na 2 lijnen chemotherapie, goed gedifferentieerde tumoren refractair na 4 lijnen behandeling, carcinoïde tumoren na 2 lijnen behandeling.
   • Kiemcelkanker ontwikkelt zich na standaardtherapie.
   • Natural killer T-cellymfoom: extranodaal NK/T-cellymfoom ongeacht lokalisatie dat resistent of ongevoelig is voor eerdere L-asparaginase-therapie.
3. Gemetastaseerde ziekte of niet-reseceerbare lokaal gevorderde maligniteit die resistent of ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor standaardtherapie niet bestaat of niet geschikt wordt geacht door de onderzoeker.
4. Leeftijd ≥18 jaar oud voor cohort 2 tot 7 en leeftijd ≥15 jaar oud voor patiënten opgenomen in cohort 1 (zeldzaam sarcoom).
5. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-richtlijnen voor solide tumoren; of internationale primaire centrale zenuwstelsel lymfoom coöperatieve groep (IPCG) responscriteria voor patiënten in het PCNSL-cohort. Voor patiënten met kiemcelkanker wordt meetbare ziekte gedefinieerd als meetbaar volgens RECIST v1.1 en/of abnormale niveaus van alfa-fetoproteïne (AFP), humaan choriongonadotrofine (hCG) en lactaatdehydrogenase (LDH). Voor patiënten met NK/T-cellymfoom wordt meetbare ziekte gedefinieerd als focale opname in ten minste één nodale of extranodale plaats met een Lugano 5-PS-score van 4 of 5.

6. In staat om een ​​in formaline gefixeerd/paraffine-ingebed (FFPE) biopsiemonster te leveren van een metastatische plaats of primitief tumorweefsel.

   Opmerking: Patiënten voor wie geschikt gearchiveerd biopsiemateriaal niet beschikbaar is, moeten bereid zijn een biopsie van een tumorlaesie te ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen, tenzij dit medisch gecontra-indiceerd is (bijv. locatie ontoegankelijk of bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt).

7. Patiënten moeten een verplichte behandelingsvrije periode van ten minste 21 dagen hebben na eerdere systemische behandelingen tegen kanker.
8. Patiënten die eerder een systemische antikankerbehandeling en/of radiotherapie hebben ondergaan, zouden hersteld moeten zijn van elke aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot een niveau van ≤ graad 1 (volgens NCI-CTCAE-criteria, v 4.0) met uitzondering van graad 2 alopecia.
9. Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/l, bloedplaatjes ≥100 x10⁹/l, hemoglobine ≥9 g/l) gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
10. Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) of CKI EPI-methode), gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
11. Adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤1,5 ​​x de referentiebovengrens van normaal (ULN) tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN) gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen is ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN acceptabel.
12. Strikt normale bloedspiegels van calcium en magnesium, gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤1.
14. Geschatte levensverwachting ≥90 dagen.
15. Patiënten die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner, voor deelnemende vrouwen; condooms voor deelnemende mannen) of voer volledige onthouding uit vanaf 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (IP), tijdens de behandeling en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste toediening van IP voor vrouwelijke patiënten, en 7 maanden na de laatste toediening van IP voor mannelijke patiënten.
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IP een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetestresultaten positief zijn of niet als negatief kunnen worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
17. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste toediening van IP en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste toediening van IP.
18. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of gelijkwaardig.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een anti-PD1- of anti-PD-L1-antilichaam
2. In aanmerking komend en bereid om deel te nemen aan een klinische proef van een alternatieve antikankertherapie gericht op hun ziekte die in Frankrijk kan worden opgebouwd.
3. Gelijktijdige medicatie met steroïden in een hogere dosis dan prednison 10 mg/dag of equivalent. Voor patiënten met PCNSL of kiemcelkanker, gelijktijdige steroïde medicatie in een dosis hoger dan prednison 20 mg / dag of equivalent.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
5. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
6. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een therapie met monoklonale antilichamen
7. Radiotherapie (behalve voor hersenen en extremiteiten) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
8. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP of gelijktijdig met het onderzoek.
9. Heeft bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
10. Heeft carcinomateuze meningitis of een voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte, behalve voor patiënten met primair CZS-lymfoom.
11. Serumcreatinine >1,5 x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <50 ml/min.
12. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
13. Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is.
14. Actieve of chronische infectie met hepatitis B, hepatitis C en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2-antilichamen), of een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculosebacil.
15. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan.
16. Actief alcohol- of drugsmisbruik.
17. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren.
18. Elke omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt.