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EV/P给药时间对晚期膀胱癌成人患者客观缓解率的影响 (Chrono-EVP)

2026年1月7日 更新者：Guliz Ozgun

CHRONO-EVP：在晚期膀胱癌中依时给予恩福单抗维多汀和帕博利珠单抗（EV/P）

本临床试验旨在探究治疗时机是否会影响标准治疗药物恩福妥单抗维多汀（enfortumab vedotin）与帕博利珠单抗（pembrolizumab，简称EV/P）治疗成人晚期膀胱癌的疗效。 该试验还将研究给药时间是否可减轻EV/P的副作用。

研究人员将比较上午（11:30前）与下午（13:30后）给予EV/P的效果，以探究昼夜节律是否影响EV/P治疗晚期膀胱癌的作用机制。

作为晚期膀胱癌标准治疗的一部分，受试者将被随机分配至A组或B组，分别在上午（A组）或下午（B组）接受EV/P药物治疗。 受试者需：

  • 根据分组在上午（A组）或下午（B组）前往诊所接受EV/P治疗，作为晚期膀胱癌常规医疗护理的一部分
  • 访视频率将遵循标准治疗指南
  • 研究团队将对受试者进行为期最长24个月的随访。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

224

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Abbotsford、British Columbia、加拿大、V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • 接触：
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • 接触：
      • Surrey、British Columbia、加拿大、V3V 1Z2
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • 接触：
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8R 6V5

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本试验：

    1. 年龄18岁或以上
    2. 能够提供知情同意
    3. 组织学确诊的晚期尿路上皮癌
    4. 符合标准治疗EV/P方案的条件
    5. 根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶
    6. ECOG体能状态评分为0-2
    7. 能够遵守预定输注时间（上午11:30之前或下午1:30之后）不允许对纳入标准进行豁免。

排除标准：

  • 符合以下任何排除标准的参与者将没有资格参加本试验：

    1. 非尿路上皮组织学类型或混合组织学类型以非尿路上皮成分为主
    2. 需要积极系统性治疗的并发恶性肿瘤，除非已无病至少2年
    3. 无法遵守方案指定的输注时间至少前3个月
    4. 夜班工作者
    5. 有新的或增大的脑转移灶或癌性脑膜炎的临床证据
    6. 已知的精神疾病或药物滥用障碍，可能影响与试验要求的合作
    7. 由于可能扰乱昼夜节律（时差），影响时间疗法相关终点，随机分组前14天内跨越≥2个时区旅行的患者将被排除。
    8. 临床诊断为中度至重度、未治疗或控制不佳的睡眠障碍患者将被排除，包括但不限于失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征或昼夜节律睡眠-觉醒障碍。

不允许对排除标准进行豁免。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组：早晨EV/P治疗
参与者将在上午（11:30之前）接受标准护理治疗（Ev/P）。
药品：enfortumab vedotin 与 pembrolizumab (EV/P)
参与者将接受EV/P作为其标准治疗的一部分，根据随机分组决定在早晨（A组）或下午（B组）给药。
有源比较器：B组：下午EV/P治疗
参与者将在下午（下午1:30后）接受标准护理疗法（EV/P）。
药品：enfortumab vedotin 与 pembrolizumab (EV/P)
参与者将接受EV/P作为其标准治疗的一部分，根据随机分组决定在早晨（A组）或下午（B组）给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
EV/P治疗按一天中不同时间给药时的客观缓解率
大体时间：从入组到24个月随访结束。
客观缓解率（ORR）将根据达到完全缓解或部分缓解的患者比例来确定，依据RECIST v1.1标准评估，并通过中心审查或研究者评估确认。 肿瘤评估将按照标准护理进行（通常每12周一次），ORR的确定将使用疾病进展前的最佳总体缓解。
从入组到24个月随访结束。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估与治疗相关的耐受性和毒性差异
大体时间：从入组到24个月随访结束。
由于全面的不良事件记录超出了这项实用性临床试验的范围，类固醇使用（是/否）以管理治疗相关毒性、因治疗相关毒性导致的治疗中断（是/否）以及因治疗相关毒性导致的治疗中止（是/否）之间的差异将被用作替代安全性结局。 本研究旨在确定在一天中预定义的时间进行治疗给药是否与毒性相关临床干预需求上的差异相关。 鉴于相关不良事件在现有文献中已有充分描述，本研究的重点在于使用这些替代指标比较组间的安全性，而非详细描述单个不良事件。
从入组到24个月随访结束。
免疫谱分析
大体时间：在4个时间点：基线、首次治疗周期后1天、治疗3周时和治疗12周时
将在基线（治疗开始前）和治疗期间的三个预定时间点从血样中表征免疫细胞群：治疗开始后1天、治疗3周时和治疗12周时。 将采用飞行时间细胞术（CyTOF）全面分析免疫细胞群，从而实现对不同治疗时间组免疫细胞组成和活化状态的高维评估。
在4个时间点：基线、首次治疗周期后1天、治疗3周时和治疗12周时
批量RNA测序（RNA-seq）
大体时间：在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗3周时以及治疗12周时
将进行批量RNA测序（RNA-seq），以全面表征全局基因表达谱，并评估免疫相关转录特征中与时间相关的差异。 这种方法将能够识别基因表达的昼夜节律变化，并提供对治疗响应中免疫通路时间调控的深入理解。
在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗3周时以及治疗12周时
细胞因子和趋化因子分析
大体时间：在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗开始后3周和治疗开始后12周
血浆将被分离用于细胞因子和趋化因子分析，以评估系统性免疫信号和炎症特征。 对循环细胞因子和趋化因子的定量评估将揭示治疗和时间依赖性对免疫激活、炎症及免疫调节的影响，补充细胞和转录水平的免疫分析。
在4个时间点：基线、首个治疗周期后1天、治疗开始后3周和治疗开始后12周
评估EV/P在一天中不同时间给药的无进展生存期
大体时间：从入组到24个月随访结束。
无进展生存期（PFS）将根据从随机化开始至影像学进展或因任何原因死亡的时间来确定，以先发生者为准。
从入组到24个月随访结束。
评估EV/P在不同给药时间对总生存期的影响
大体时间：从入组到24个月随访结束。
总生存期（OS）定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 该分析将比较各研究组之间的OS曲线，并估算每组的2年OS率。
从入组到24个月随访结束。
评估EV/P按一天中不同时间给药的治疗失败时间
大体时间：从入组至24个月随访结束。
治疗失败时间（TTF）通过评估从治疗开始到因任何原因（包括疾病进展、不可接受的毒性、患者退出或死亡）停止治疗的时间来确定，同时捕捉治疗疗效和耐受性。
从入组至24个月随访结束。
评估EV/P在不同时间点给药时ctDNA动力学的定量变化
大体时间：基线、3周和12周。
将在基线、第1周期后（约3周）和第4周期后（约12周）首次影像学评估时，采集并测量循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的定量变化，并与治疗反应和生存结局进行相关性分析。
基线、3周和12周。
循环肿瘤DNA（ctDNA）分析
大体时间：在3个时间点：基线、治疗开始后3周和治疗开始后12周
循环肿瘤DNA（ctDNA）分析将在以下时间点采集的血浆样本中进行：基线（治疗开始前）、治疗第3周和治疗第12周。 将评估ctDNA动态变化以评估对治疗的分子反应，包括随时间推移ctDNA水平的变化和ctDNA清除率。 将比较一天中不同时间给药的治疗方案，以确定治疗时机是否与ctDNA动力学、清除率和早期分子反应的差异相关。
在3个时间点：基线、治疗开始后3周和治疗开始后12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Guliz Ozgun

合作者

British Columbia Cancer Agency

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月1日

初级完成 (估计的)

2030年12月1日

研究完成 (估计的)

2032年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月7日

首次发布 (估计的)

2026年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月7日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Chrono-EVP

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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