Защищенный доступ к пембролизумабу для пациентов с отдельными редкими типами рака (AcSé)

Критерии включения:

1. Информационный лист пациента и письменная форма информированного согласия подписаны.

2. Гистологически подтвержденный диагноз патологии, соответствующей одному из следующих выбранных типов рака:

   • Редкие саркомы: альвеолярная саркома мягких тканей, хордома, дедифференцированная хондросаркома, эпителиоидная саркома, саркома с потерей INI1, злокачественные рабдоидные опухоли, миксоидная липосаркома, ангиосаркома кожи головы, радиационно-индуцированные саркомы. будут выбраны гистологические типы: альвеолярная саркома мягкой части, хордома, SMARCA4-злокачественные рабдоидные опухоли и десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль.
   • Редкий рак яичников: рецидивирующий или рецидивирующий; опухоль полового канатика, опухоль зародышевых клеток (незрелая тератома, несеминоматозная зародышевая клетка и дисгерминома), серозная карцинома низкой степени злокачественности, муцинозная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, мелкоклеточная карцинома и карциносаркома - с гистологическим подтверждением после рассмотрения членами Tumeurs Malignes Сеть Rares Gynécologiques (TMRG) (французская группа редких гинекологических опухолей). Из 51 пациента, включенного в эту когорту, будут выбраны только следующие гистологические типы: тератома, серозная карцинома низкой степени злокачественности и гиперкальциемический мелкоклеточный рак яичников (SCOOHT).
   • Первичная лимфома центральной нервной системы (PCNSL): рефрактерная первичная внутриглазная лимфома и лимфома ЦНС. Из 51-го пациента, включенного в эту когорту, будет выбрана только лимфома ЦНС.
   • Редкий рак щитовидной железы: дифференцированная карцинома щитовидной железы (папиллярная, фолликулярная, клетка Гюртле (онкоцитарная), низкодифференцированная карцинома щитовидной железы), медуллярная карцинома щитовидной железы, анапластическая карцинома щитовидной железы.
   • Редкая злокачественная нейроэндокринная опухоль: низкодифференцированные опухоли, рефрактерные после 2-х линий химиотерапии, высокодифференцированные опухоли, рефрактерные после 4-х линий лечения, карциноидные опухоли после 2-х линий лечения.
   • Зародышевый рак прогрессирует после стандартной терапии.
   • Т-клеточная лимфома естественных киллеров: экстранодальная NK/Т-клеточная лимфома независимо от локализации, резистентная или рефрактерная к предшествующей терапии L-аспарагиназой.
3. Метастатическое заболевание или нерезектабельное местно-распространенное злокачественное новообразование, резистентное или рефрактерное к стандартной терапии, или для которой стандартная терапия не существует или не считается исследователем подходящей.
4. Возраст ≥18 лет для когорты от 2 до 7 и возраст ≥15 лет для пациентов, включенных в когорту 1 (редкая саркома).
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1 для солидных опухолей; или Критерии ответа Международной кооперативной группы первичной лимфомы центральной нервной системы (IPCG) для пациентов в когорте PCNSL. Для пациентов с герминогенным раком поддающееся измерению заболевание определяется как поддающееся измерению в соответствии с RECIST v1.1 и/или аномальные уровни альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Для пациентов с NK/T-клеточной лимфомой поддающееся измерению заболевание определяется как очаговое поглощение по крайней мере в одном узловом или экстранодальном участке с оценкой 4 или 5 по шкале Лугано 5-PS.

6. Возможность предоставить фиксированный формалином/залитый в парафин (FFPE) образец биопсии метастатического участка или примитивной опухолевой ткани.

   Примечание. Пациенты, у которых нет подходящего архивного материала для биопсии, должны быть готовы пройти биопсию опухолевого поражения до включения в исследование, если это не противопоказано с медицинской точки зрения (например, место недоступно или опасения по поводу безопасности пациента).

7. У пациентов должен быть обязательный перерыв в лечении не менее 21 дня после предыдущего системного противоракового лечения.
8. Пациенты, ранее получавшие системное противоопухолевое лечение и/или лучевую терапию, должны оправиться от любой токсичности, связанной с лечением, до уровня ≤ 1 степени (согласно критериям NCI-CTCAE, v 4.0), за исключением алопеции 2 степени.
9. Адекватная гематологическая функция (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x10⁹/л, тромбоциты ≥100 x10⁹/л, гемоглобин ≥9 г/л), измеренная в течение 14 дней после начала лечения.
10. Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин с использованием метода модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) или метода CKI EPI), измеренная в течение 14 дней после начала лечения.
11. Адекватная функция печени (билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ) ≤2,5 x ВГН), измеренные в течение 14 дней после начала лечения. Для пациентов с подтвержденным метастазированием в печень приемлемо ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN.
12. Строго нормальные уровни кальция и магния в крови, измеренные в течение 14 дней после начала лечения.
13. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1.
14. Расчетная продолжительность жизни ≥90 дней.
15. Сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированные партнеры для участвующих женщин; презервативы для участвующих мужчин) или практиковать полное воздержание, начиная за 14 дней до первого введения исследуемого продукта (ИП), во время лечения и в течение не менее 5 месяцев после последнего введения ИП для пациентов женского пола и в течение 7 месяцев после последнего введение ИП пациентам мужского пола.
16. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до первого введения IP. Если результаты анализа мочи положительны или не могут быть подтверждены как отрицательные, потребуется сывороточный тест на беременность.
17. Женщины, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до первого введения IP и в течение как минимум 120 дней после последнего введения IP.
18. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или эквивалентной системой.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение антителами против PD1 или анти-PD-L1.
2. Имеющие право и желающие участвовать в клинических испытаниях альтернативной противоопухолевой терапии, нацеленной на их заболевание, которые открыты для набора во Франции.
3. Сопутствующие стероидные препараты в дозе, превышающей преднизолон 10 мг/день или эквивалент. Для пациентов с ПЛЦНС или герминогенным раком одновременный прием стероидных препаратов в дозе, превышающей преднизолон 20 мг/день или эквивалент.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
5. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов, или текущего пневмонита.
6. Тяжелая реакция гиперчувствительности на любую терапию моноклональными антителами в анамнезе.
7. Лучевая терапия (кроме головного мозга и конечностей) в течение 21 дня до первого введения ИП.
8. Лечение другими исследуемыми препаратами или участие в другом клиническом исследовании в течение 21 дня до первого введения IP или одновременно с исследованием.
9. Имеются известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
10. Известный карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь в анамнезе, за исключением пациентов с первичной лимфомой ЦНС.
11. Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <50 мл/мин.
12. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
13. Активные серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
14. Активный или хронический гепатит В, гепатит С и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или известная история активной туберкулезной палочки.
15. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами и разрешены.
16. Активное употребление алкоголя или наркотиков.
17. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
18. Любое условие, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.