4SCAR19/22 T 细胞靶向难治性和/或复发性 B 细胞恶性肿瘤后的 Interleukin-2

目标：

1. 主要结果指标：

   1. 评估不良事件的频率和严重程度，包括但不限于细胞因子释放综合征 (CRS) [时间范围：从给药日期（第 1 天）到 50 周]
   2. 评估患者的 3 级和更高毒性率（毒性可能归因于 4SCAR19/22 T 细胞）
   3. 评估先给予 4SCAR19/22 T 细胞后给予白细胞介素 2 在治疗患有复发性和难治性 B 细胞恶性肿瘤的儿科患者中的安全性和效果。

2. 中学：

   1. 评估总体完全缓解率 (ORR)。
   2. 评估总体缓解率，包括完全缓解 (CR) 和完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi)。
   3. 评估缓解持续时间 (DOR)。
   4. 评价细胞因子释放综合征（CRS）的发生率及治疗效果。
   5. 确定4SCAR19/22 T细胞在患者外周血中的扩增和功能持久性及其与抗肿瘤作用的相关性；

设计：

1. 在这项单中心、开放标签、非随机、无对照的前瞻性临床试验中，总共将招募 30 名耐药或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者。 ALL患者将根据骨髓形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子学检查进行诊断。 非霍奇金淋巴瘤患者将根据骨髓形态、活检病理和影像学检查进行诊断。
2. 通过单采术获得外周血单个核细胞（PBMC），T细胞将被激活和修饰以表达4SCAR-CD19/22基因。
3. 在第 -2 至 -7 天，PBMC 将被激活并富集 T 细胞，随后将进行 4SCAR-CD19/22 慢病毒转导。 总培养时间约为 5-7 天。
4. 患者将在细胞输注前接受由环磷酰胺和氟达拉滨组成的淋巴细胞清除化疗，
5. 参与者将接受总剂量为 0.5-5x10^6/kg 的 CAR-T 细胞。
6. 参与者将每隔一天定期皮下注射 250,000iu/m^2 的白介素 2，持续 2 周，然后在 CAR 后第 28 天血清白介素 6 水平恢复到正常范围后休息 2 周，最长 6 个月-T 细胞输注。
7. 将监测患者的毒性，包括细胞因子释放综合征、血液学毒性和 B 细胞发育不全，对其潜在恶性肿瘤的反应以及血液、骨髓和脑脊髓液（CSF）中的 CAR-T 细胞持久性。