Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интерлейкин-2 после Т-клеток 4SCAR19/22, нацеленных на рефрактерные и/или рецидивирующие В-клеточные злокачественные новообразования

14 марта 2024 г. обновлено: Zhujiang Hospital

Анти-CD19/CD22 CAR-T-клетки 4-го поколения (4SCAR19/22) с последующим введением интерлейкина-2 для лечения детских рецидивирующих и рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований

Клинические исследования CD19 CAR-T-клеток в лечении опухолей крови и лимфатической системы достигли беспрецедентных успехов. Из-за гетерогенности опухоли пациенты часто являются носителями CD19-негативных клонов опухолевых клеток, которые экспрессируют альтернативные антигены-мишени (такие как CD22, CD20 и CD123). Чтобы эффективно уничтожить все опухолевые клоны и предотвратить рецидив, для нацеливания на CAR-T-клетки рассматриваются альтернативные опухолевые антигены, помимо CD19. В этом исследовании аутологичные Т-клетки генетически модифицировали анти-CD19 и анти-CD22 CAR 4-го поколения (4SCAR19/22) с использованием лентивирусных векторов. Из соображений безопасности 4SCAR разработан с индуцируемой генетической конструкцией самоотщепления каспазы 9, которая позволяет быстро удалять инфузированные CAR-T-клетки. Было показано, что интерлейкин-2 усиливает иммунный ответ против лейкозных клеток. Уровень интерлейкина-6 в сыворотке будет контролироваться, и когда он вернется к нормальному диапазону на 28-й день после инфузии CAR-T-клеток, пациенты получат подкожную инъекцию интерлейкина-2 и будут оцениваться в течение 24 месяцев на предмет безопасности, эффективности и стойкости CAR-T. клетки.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

  1. Первичные итоговые показатели:

    1. Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) [Временные рамки: с даты введения дозы (день 1) до 50 недель]
    2. Оцените уровень токсичности 3 степени и выше у пациентов (токсичность, возможно, связана с Т-клетками 4SCAR19/22)
    3. Оценить безопасность и эффект введения Т-клеток 4SCAR19/22 с последующим введением интерлейкина-2 при лечении педиатрических пациентов с рецидивирующими и рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями.

  2. Вторичный:

    1. Оцените общую частоту полной ремиссии (ЧОО).
    2. Оцените общую частоту ответа, включая полную ремиссию (CR) и полную ремиссию с неполным восстановлением анализа крови (CRi).
    3. Оцените продолжительность ремиссии (DOR).
    4. Оценить частоту возникновения и эффект лечения синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).
    5. Определить экспансию и функциональную персистенцию Т-клеток 4SCAR19/22 в периферической крови больных и корреляцию с противоопухолевыми эффектами;

Дизайн:

  1. В это одноцентровое, открытое, нерандомизированное, неконтролируемое, проспективное клиническое исследование будет включено в общей сложности 30 пациентов с резистентным или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ). Диагноз пациентов с ОЛЛ будет диагностироваться на основании морфологии костного мозга, иммунофенотипа, цитогенетического и молекулярного исследования. Пациенты с НХЛ будут диагностированы в соответствии с морфологией костного мозга, патологией биопсии и визуализирующим исследованием.
  2. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) будут получены путем афереза, а Т-клетки будут активированы и модифицированы для экспрессии гена 4SCAR-CD19/22.
  3. В дни от -2 до -7 РВМС будут активированы и обогащены Т-клетками, после чего будет проведена лентивирусная трансдукция 4SCAR-CD19/22. Общее время культивирования составляет примерно 5-7 дней.
  4. Перед инфузией клеток пациенты будут получать лимфодеплетирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида и флударабина.
  5. Участники получат CAR-T-клетки в общей дозе 0,5-5x10^6/кг.
  6. Участники будут получать регулярные подкожные инъекции интерлейкина-2 в дозе 250 000 МЕ/м^2 через день в течение 2 недель, а затем будут отдыхать в течение 2 недель на срок до 6 месяцев после того, как их уровни интерлейкина-6 в сыворотке вернутся к нормальному диапазону с 28-го дня после CAR. - Инфузия Т-клеток.
  7. Пациенты будут контролироваться на предмет токсичности, включая синдром высвобождения цитокинов, гематологическую токсичность и В-клеточную аплазию, реакцию основного злокачественного новообразования и персистенцию CAR-T-клеток в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 14 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидивирующая или рефрактерная CD19+ B-клеточная лимфома или лейкемия.
  2. Измеримое заболевание.
  3. Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
  4. ≥1 года и ≤14 лет.
  5. Фертильные самки/самцы.
  6. Ожидаемая выживаемость> 12 недель.

  7. Гистологически подтвержденный CD19/20-положительный ОЛЛ/НХЛ и отвечающий одному из следующих условий:

    1. Пациенты получают по крайней мере 2-4 предшествующих режима комбинированной химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами) и не достигают полного ответа.
    2. Рецидивирующее заболевание, не подходящее для аллогенной трансплантации стволовых клеток, и стабильное заболевание после терапии, но отказ от дальнейшего лечения.
    3. Рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток.
    4. Диагноз лимфома и отказ от традиционного лечения, такого как химиотерапия, облучение, трансплантация стволовых клеток и терапия моноклональными антителами.
  8. Креатинин < 2,5 мг/дл.
  9. Аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН.
  10. Билирубин < 2,0 мг/дл.
  11. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
  12. Примите меры контрацепции, прежде чем принять участие в этом испытании.
  13. Дается письменное добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. История психических заболеваний и плохой контроль.
  2. Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы.
  3. Страдает тяжелым сердечно-сосудистым или респираторным заболеванием.
  4. Сопровождается другой злокачественной опухолью.
  5. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  6. Активная и/или тяжелая инфекция (например, туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции, активный вирус гепатита В (ВГВ) или активный вирус гепатита С (ВГС)).
  7. Другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению следователя, могут ухудшить дееспособность пациента.
  8. Прием иммунодепрессантов в течение 1 недели в связи с трансплантацией органов или другим заболеванием, требующим длительного приема.
  9. Пациенты, не дающие согласия на сбор и хранение образцов тканей и крови в биобанке.
  10. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче за 48 часов до инфузии.
  11. Беременные и кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 4SCAR19/22 Т-клетки и интерлейкин-2
Пациенты с резистентным или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ) будут получать CAR-T-клетки в общей дозе 0,5-5x10^6/кг и регулярные подкожные инъекции интерлейкина-2 через день. в течение 2 недель, а затем отдыхать в течение 2 недель на срок до 6 месяцев после того, как их уровни интерлейкина-6 в сыворотке вернулись к нормальному диапазону с 28-го дня после инфузии CAR-T-клеток.
Биологический: 4SCAR19/22 Т-клетки
CD19/CD22-нацеленные CAR-T-клетки 4-го поколения (4SCAR19/22)
Лекарство: Интерлейкин-2
Интерлейкин-2 в дозе 250 000 МЕ/м^2 через день в течение 2 недель, затем перерыв в течение 2 недель на срок до 6 месяцев.
Другие имена:
  • Ил-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ).
Временное ограничение: С даты введения дозы (день 1) до 50 недель
b) Оцените степень токсичности 3 и выше у пациентов (токсичность, возможно, связана с Т-клетками 4SCAR19/22)
С даты введения дозы (день 1) до 50 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhujiang Hospital

Соавторы

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Следователи

  • Главный следователь: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Директор по исследованиям: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • anti-CD19/22 CART Cells

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточный лейкоз

Клинические исследования 4SCAR19/22 Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться