Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interleukina-2 podążająca za limfocytami T 4SCAR19/22 ukierunkowana na oporne na leczenie i/lub nawracające nowotwory z komórek B

14 marca 2024 zaktualizowane przez: Zhujiang Hospital

Komórki CAR-T anty-CD19/CD22 czwartej generacji (4SCAR19/22), a następnie interleukina-2 Leczenie nawrotowych i opornych na leczenie nowotworów złośliwych z komórek B u dzieci

Badania kliniczne komórek CD19 CAR-T w leczeniu nowotworów krwi i układu limfatycznego przyniosły bezprecedensowe sukcesy. Ze względu na heterogenność guza pacjenci często są nosicielami klonów komórek nowotworowych CD19-ujemnych, które wykazują ekspresję alternatywnych antygenów docelowych (takich jak CD22, CD20 i CD123). Aby skutecznie wyeliminować wszystkie klony nowotworowe i zapobiec nawrotom, do celowania w komórki CAR-T rozważane są alternatywne antygeny nowotworowe oprócz CD19. W tym badaniu autologiczne komórki T są genetycznie modyfikowane za pomocą CAR anty-CD19 i anty-CD22 czwartej generacji (4SCAR19/22) przy użyciu wektorów lentiwirusowych. Ze względów bezpieczeństwa 4SCAR został zaprojektowany z indukowalnym projektem genetycznym samo-wycofywania kaspazy 9, który pozwala na szybką eliminację komórek CAR-T podanych we wlewie. Wykazano, że interleukina-2 wzmacnia odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom białaczkowym. Poziom interleukiny-6 w surowicy będzie monitorowany, a gdy powróci do normalnego zakresu do 28 dnia po infuzji komórek CAR-T, pacjenci otrzymają podskórne wstrzyknięcie interleukiny-2 i będą oceniani przez 24 miesiące pod kątem bezpieczeństwa, skuteczności i trwałości CAR T komórki.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

  1. Główne miary wyniku:

    1. Ocena częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych, w tym między innymi zespołu uwalniania cytokin (CRS) [Przedział czasowy: od daty podania dawki (dzień 1) do 50 tygodni]
    2. Ocena wskaźnika toksyczności stopnia 3 i wyższego u pacjentów (toksyczność prawdopodobnie przypisywana limfocytom T 4SCAR19/22)
    3. Ocena bezpieczeństwa i efektu podania limfocytów T 4SCAR19/22, a następnie interleukiny-2 w leczeniu pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi i opornymi na leczenie nowotworami z komórek B.

  2. Wtórny:

    1. Oceń całkowity wskaźnik całkowitej remisji (ORR).
    2. Oceń ogólny odsetek odpowiedzi, w tym całkowitą remisję (CR) i całkowitą remisję z niepełnym powrotem do zdrowia (CRi).
    3. Oceń czas trwania remisji (DOR).
    4. Ocena częstości występowania i efektu leczenia zespołu uwalniania cytokin (CRS).
    5. Określenie ekspansji i funkcjonalnej trwałości limfocytów T 4SCAR19/22 w krwi obwodowej pacjentów oraz korelacji z efektami przeciwnowotworowymi;

Projekt:

  1. Do tego jednoośrodkowego, otwartego, nierandomizowanego, prospektywnego badania klinicznego bez kontroli, zostanie włączonych łącznie 30 pacjentów z oporną lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z komórek B lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Pacjenci z ALL będą diagnozowani na podstawie morfologii szpiku kostnego, immunofenotypu, badań cytogenetycznych i molekularnych. Pacjenci z NHL będą diagnozowani na podstawie morfologii szpiku kostnego, biopsji patologicznej i badania obrazowego.
  2. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną uzyskane przez aferezę, a limfocyty T zostaną aktywowane i zmodyfikowane w celu uzyskania ekspresji genu 4SCAR-CD19/22.
  3. W dniach od -2 do -7, PBMC zostaną aktywowane i wzbogacone w limfocyty T, po czym nastąpi transdukcja lentiwirusowa 4SCAR-CD19/22. Całkowity czas hodowli wynosi około 5-7 dni.
  4. Przed infuzją komórek pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną złożoną z cyklofosfamidu i fludarabiny,
  5. Uczestnicy otrzymają komórki CAR-T w łącznej dawce 0,5-5x10^6/kg.
  6. Uczestnicy będą otrzymywać regularne podskórne wstrzyknięcia interleukiny-2 w dawce 250 000 j.m./m2 co drugi dzień przez 2 tygodnie, a następnie odpoczywać przez 2 tygodnie przez okres do 6 miesięcy po tym, jak poziom interleukiny-6 w surowicy powrócił do normalnego zakresu od 28 dnia po CAR -Infuzja komórek T.
  7. Pacjenci będą monitorowani pod kątem toksyczności, w tym zespołu uwalniania cytokin, toksyczności hematologicznej i aplazji limfocytów B, odpowiedzi na nowotwór złośliwy oraz utrzymywania się komórek CAR-T we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510282
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 14 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak lub białaczka CD19+ z komórek B.
  2. Mierzalna choroba.
  3. Wynik Karnofsky/jansky 60% lub wyższy.
  4. ≥1 rok i ≤14 lat.
  5. Płodne kobiety/mężczyźni.
  6. Oczekiwane przeżycie >12 tygodni.

  7. Potwierdzony histologicznie jako ALL/NHL z dodatnim wynikiem CD19/20 i spełniający jeden z następujących warunków:

    1. Pacjenci otrzymują wcześniej co najmniej 2-4 schematy chemioterapii skojarzonej (nie wliczając monoterapii przeciwciałami monoklonalnymi) i nie osiągają CR.
    2. Choroba nawracająca i niekwalifikująca się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych oraz stabilizacja choroby po terapii, ale odmowa dalszego leczenia.
    3. Nawrót choroby po przeszczepie komórek macierzystych.
    4. Diagnoza jako chłoniak i odmowa konwencjonalnego leczenia, takiego jak chemioterapia, radioterapia, przeszczep komórek macierzystych i terapia przeciwciałami monoklonalnymi.
  8. Kreatynina < 2,5 mg/dl.
  9. Transaminaza alaninowa (ALT) <3x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3x GGN.
  10. Bilirubina < 2,0 mg/dl.
  11. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
  12. Przed rekrutacją do tego badania zastosuj środki antykoncepcyjne.
  13. Udzielana jest pisemna dobrowolna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia choroby psychicznej i słabo kontrolowana.
  2. Pacjenci z objawami ośrodkowego układu nerwowego.
  3. Cierpi na ciężką chorobę układu krążenia lub układu oddechowego.
  4. W towarzystwie innego nowotworu złośliwego.
  5. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  6. Aktywna i/lub ciężka infekcja (np. gruźlica, posocznica i zakażenia oportunistyczne, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  7. Inne poważne choroby współistniejące, które w ocenie badacza mogą upośledzać zdolność pacjenta.
  8. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 1 tygodnia z powodu przeszczepu narządu lub innej choroby wymagającej długotrwałego podawania.
  9. Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na pobranie i przechowywanie próbek tkanek i krwi w biobanku.
  10. Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego na 48 godzin przed infuzją.
  11. Kobiety w ciąży i karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T 4SCAR19/22 i interleukina-2
Pacjenci z oporną lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z komórek B lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL) otrzymają limfocyty CAR-T w całkowitej dawce 0,5-5x10^6/kg i regularne podskórne wstrzyknięcia interleukiny-2 co drugi dzień przez 2 tygodnie, a następnie odpoczywać przez 2 tygodnie przez okres do 6 miesięcy po tym, jak poziom interleukiny-6 w surowicy powrócił do normalnego zakresu od 28 dnia po infuzji komórek CAR-T.
Biologiczny: Komórki T 4SCAR19/22
Komórka CAR-T czwartej generacji ukierunkowana na CD19 / CD22 (4SCAR19/22)
Lek: Interleukina-2
Interleukina-2 o stężeniu 250 000iu/m^2 co drugi dzień przez 2 tygodnie, a następnie odpoczynek przez 2 tygodnie przez okres do 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • IŁ-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych, w tym między innymi zespołu uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: Od daty podania (dzień 1) do 50 tygodni
b) Ocenić wskaźnik toksyczności stopnia 3 i wyższego u pacjentów (toksyczność prawdopodobnie przypisywana limfocytom T 4SCAR19/22)
Od daty podania (dzień 1) do 50 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Współpracownicy

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Dyrektor Studium: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka B-komórkowa

Badania kliniczne na Komórki T 4SCAR19/22

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj