Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interleukin-2 efter 4SCAR19/22 T-celler rettet mod refraktære og/eller tilbagevendende B-celle-maligniteter

14. marts 2024 opdateret af: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4. generations CAR-T-celler (4SCAR19/22) efterfulgt af interleukin-2 til behandling af pædiatriske recidiverende og refraktære B-celle maligniteter

Kliniske undersøgelser af CD19 CAR-T-celler i behandlingen af ​​blod- og lymfesystemtumorer har opnået hidtil usete succeser. På grund af tumorens heterogenitet bærer patienter ofte CD19-negative tumorcellekloner, der udtrykker alternative målantigener (såsom CD22, CD20 og CD123). For effektivt at udrydde alle tumorkloner og forhindre tilbagefald, overvejes alternative tumorantigener udover CD19 til CAR-T-cellemålretning. I denne undersøgelse er autologe T-celler genetisk modificeret med 4. generations anti-CD19 og anti-CD22 CAR'er (4SCAR19/22) ved hjælp af lentivirale vektorer. Af sikkerhedsmæssige årsager er 4SCAR konstrueret med et inducerbart caspase 9-selvtilbagetrækningsdesign, der muliggør hurtig eliminering af de infunderede CAR-T-celler. Interleukin-2 har vist sig at øge immunresponsen mod leukæmiceller. Serum-interleukin-6-niveauet vil blive overvåget, og når det vender tilbage til normalområdet på dag 28 efter CAR-T-celle-infusion, vil patienter modtage subkutan injektion af interleukin-2 og evalueres i 24 måneder for sikkerhed, effektivitet og persistens af CAR T. celler.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. Primære resultatmål:

    1. Evaluer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, herunder, men ikke begrænset til, cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) [Tidsramme: Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger]
    2. Evaluer grad 3 og højere toksicitetsrate for patienter (toksicitet muligvis tilskrevet 4SCAR19/22 T-celler)
    3. Evaluer sikkerheden og effekten af ​​administration af 4SCAR19/22 T-celler efterfulgt af interleukin-2 til behandling af pædiatriske patienter med recidiverende og refraktære B-celle maligniteter.

  2. Sekundær:

    1. Evaluer den samlede samlede remissionsrate (ORR).
    2. Evaluer den samlede responsrate inklusive fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi).
    3. Evaluer varigheden af ​​remission (DOR).
    4. At evaluere forekomsten og behandlingseffekten af ​​cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
    5. At bestemme udvidelsen og den funktionelle persistens af 4SCAR19/22 T-celler i det perifere blod hos patienter og korrelationen med antitumoreffekter;

Design:

  1. I dette single-center, åbne, ikke-randomiserede, ingen kontrol, prospektive kliniske forsøg, vil i alt 30 patienter med resistent eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) blive tilmeldt. Patienter med ALL vil blive diagnosticeret i henhold til knoglemarvsmorfologi, immunfænotype, cytogenetisk og molekylær undersøgelse. Patienter med NHL vil blive diagnosticeret i henhold til knoglemarvsmorfologi, biopsipatologi og billeddiagnostisk undersøgelse.
  2. Perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil blive opnået ved aferese, og T-celler vil blive aktiveret og modificeret til at udtrykke 4SCAR-CD19/22-genet.
  3. På dag -2 til -7 vil PBMC blive aktiveret og beriget for T-celler, som vil blive efterfulgt af 4SCAR-CD19/22 lentiviral transduktion. Den samlede dyrkningstid er cirka 5-7 dage.
  4. Patienter vil modtage lymfodepletende kemoterapi bestående af cyclophosphamid og fludarabin før celleinfusion,
  5. Deltagerne vil modtage CAR-T-cellerne i en samlet dosis på 0,5-5x10^6/kg.
  6. Deltagerne vil modtage regelmæssig subkutan injektion af interleukin-2 på 250.000iu/m^2 hver anden dag i 2 uger og derefter hvile i 2 uger i op til 6 måneder efter, at deres seruminterleukin-6-niveauer vendte tilbage til normalområdet fra dag 28 efter CAR -T-celle-infusion.
  7. Patienter vil blive overvåget for toksicitet, herunder cytokinfrigivelsessyndrom, hæmatologisk toksicitet og B-celleaplasi, for respons på deres underliggende malignitet og for CAR-T-cellepersistens i blod, marv og cerebral spinalvæske (CSF).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom eller leukæmi.
  2. Målbar sygdom.
  3. Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
  4. ≥1 år og ≤14 år.
  5. Fertile hunner/hanner.
  6. Forventet overlevelse >12 uger.

  7. Histologisk bekræftet som CD19/20-positiv ALL/NHL og som opfylder en af ​​følgende betingelser:

    1. Patienter modtager mindst 2-4 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistofterapi med et enkelt middel) og opnår ikke CR.
    2. Tilbagevendende sygdom og ikke berettiget til allogen stamcelletransplantation og stabil sygdom efter behandling, men nægtede yderligere behandling.
    3. Tilbagefald af sygdom efter stamcelletransplantation.
    4. Diagnose som lymfom, og nægte konventionel behandling såsom kemoterapi, stråling, stamcelletransplantation og monoklonal antistofbehandling.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
  12. Tag præventionsforanstaltninger, før du rekrutterer til dette forsøg.
  13. Der gives skriftligt frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med psykisk sygdom og dårligt kontrolleret.
  2. Patienter med symptomer på centralnervesystemet.
  3. Lider af alvorlig hjerte-kar- eller luftvejssygdom.
  4. Ledsaget af anden ondartet tumor.
  5. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  6. Aktiv og/eller alvorlig infektion (f. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner, aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion).
  7. Andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, som efter efterforskerens vurdering kan forringe patientens formåen.
  8. Indtagelse af immunsuppressive midler inden for 1 uge på grund af organtransplantation eller anden sygdom, som kræver langvarig administration.
  9. Patienter, der ikke giver samtykke til indsamling og opbevaring af vævs- og blodprøver i en biobank.
  10. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført 48 timer før infusion.
  11. Graviditet og ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 4SCAR19/22 T-celler og interleukin-2
Patienter med resistent eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) vil modtage CAR-T-celler i en samlet dosis på 0,5-5x10^6/kg og regelmæssig subkutan injektion af interleukin-2 hver anden dag i 2 uger og derefter hvile i 2 uger i op til 6 måneder efter deres serum interleukin-6 niveauer vendte tilbage til normalområdet fra dag 28 efter CAR-T celle infusion.
Biologisk: 4SCAR19/22 T-celler
CD19/CD22-målrettet 4. generations CAR-T-celle (4SCAR19/22)
Medicin: Interleukin-2
Interleukin-2 på 250.000iu/m^2 hver anden dag i 2 uger og derefter hvile i 2 uger i op til 6 måneder.
Andre navne:
  • IL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, herunder, men ikke begrænset til, cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger
b) Evaluer grad 3 og højere toksicitetsrate for patienter (toksicitet muligvis tilskrevet 4SCAR19/22 T-celler)
Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Samarbejdspartnere

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studieleder: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. december 2022

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2024

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle leukæmi

Kliniske forsøg med 4SCAR19/22 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner