불응성 및/또는 재발성 B 세포 악성종양을 표적으로 하는 4SCAR19/22 T 세포에 이어 인터루킨-2

목표:

1. 주요 결과 측정:

   1. 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 포함하되 이에 국한되지 않는 부작용의 빈도 및 중증도를 평가합니다. [ 기간: 투여일(1일)부터 최대 50주까지]
   2. 환자의 3등급 이상의 독성 비율 평가(독성은 4SCAR19/22 T 세포에 기인할 수 있음)
   3. 재발성 및 불응성 B 세포 악성 종양이 있는 소아 환자를 치료할 때 4SCAR19/22 T 세포와 인터루킨-2 투여의 안전성과 효과를 평가합니다.

2. 중고등 학년:

   1. 전반적인 완전 관해율(ORR)을 평가합니다.
   2. 완전 관해(CR) 및 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 관해를 포함한 전체 반응률을 평가합니다.
   3. 완화 기간(DOR)을 평가합니다.
   4. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생률 및 치료 효과를 평가한다.
   5. 환자의 말초 혈액에서 4SCAR19/22 T 세포의 확장 및 기능 지속성 및 항종양 효과와의 상관관계를 확인하기 위해;

설계:

1. 이 단일 센터, 공개, 비무작위, 비대조, 전향적 임상 시험에서 저항성 또는 불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 비호지킨 림프종(NHL) 환자 총 30명이 등록됩니다. ALL 환자는 골수 형태학, 면역 표현형, 세포 유전학 및 분자 검사에 따라 진단됩니다. NHL 환자는 골수 형태학, 생검 병리학 및 영상 검사에 따라 진단됩니다.
2. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 성분채집술에 의해 얻어지며 T 세포는 활성화되고 4SCAR-CD19/22 유전자를 발현하도록 변형됩니다.
3. -2일에서 -7일 사이에 PBMC는 T 세포에 대해 활성화되고 강화되며, 4SCAR-CD19/22 렌티바이러스 형질도입이 뒤따를 것입니다. 총 배양 시간은 약 5-7일입니다.
4. 환자는 세포 주입 전에 시클로포스파미드와 플루다라빈으로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.
5. 참가자는 0.5-5x10^6/kg의 총 용량으로 CAR-T 세포를 받게 됩니다.
6. 참가자는 2주 동안 격일로 250,000iu/m^2의 인터루킨-2를 규칙적으로 피하 주사한 다음 CAR 후 28일부터 혈청 인터루킨-6 수치가 정상 범위로 돌아온 후 최대 6개월 동안 2주 동안 휴식을 취합니다. -T 세포 주입.
7. 환자는 사이토카인 방출 증후군, 혈액학적 독성 및 B 세포 무형성증을 포함한 독성, 기저 악성 종양의 반응 및 혈액, 골수 및 뇌척수액(CSF)에서의 CAR-T 세포 지속성에 대해 모니터링됩니다.