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難治性および/または再発性のB細胞悪性腫瘍を標的とする4SCAR19/22 T細胞に続くインターロイキン-2

2024年3月14日 更新者：Zhujiang Hospital

抗 CD19/CD22 第 4 世代 CAR-T 細胞 (4SCAR19/22)、続いてインターロイキン 2 による小児の再発性および難治性 B 細胞悪性腫瘍の治療

血液およびリンパ系腫瘍の治療における CD19 CAR-T 細胞の臨床研究は、前例のない成功を収めています。 腫瘍の不均一性のため、患者はしばしば別の標的抗原 (CD22、CD20、CD123 など) を発現する CD19 陰性の腫瘍細胞クローンを保有しています。 すべての腫瘍クローンを効果的に根絶し、再発を防ぐために、CD19 以外の代替腫瘍抗原が CAR-T 細胞ターゲティングに考慮されます。 この研究では、自己 T 細胞は、レンチウイルスベクターを使用して、第 4 世代の抗 CD19 および抗 CD22 CAR (4SCAR19/22) で遺伝子改変されています。 安全性を考慮して、4SCAR は、注入された CAR-T 細胞の迅速な除去を可能にする誘導性カスパーゼ 9 自己撤回遺伝子設計で設計されています。 インターロイキン-2 は、白血病細胞に対する免疫応答を高めることが示されています。 血清インターロイキン-6レベルをモニタリングし、CAR-T細胞注入後28日目までに正常範囲に戻ったら、患者にインターロイキン-2の皮下注射を行い、CAR Tの安全性、有効性、および持続性について24か月間評価します。細胞。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  1. 主要な結果の測定:

    1. サイトカイン放出症候群（CRS）を含むがこれに限定されない有害事象の頻度と重症度を評価する 投与日（1日目）から50週間まで
    2. 患者のグレード 3 以上の毒性率を評価する (毒性は 4SCAR19/22 T 細胞に起因する可能性がある)
    3. 再発および難治性の B 細胞性悪性腫瘍の小児患者の治療における 4SCAR19/22 T 細胞の投与に続いてインターロイキン 2 を投与することの安全性と効果を評価します。

  2. セカンダリ:

    1. 全体的な完全寛解率 (ORR) を評価します。
    2. 完全寛解 (CR) および不完全な血球数の回復を伴う完全寛解 (CRi) を含む全体的な奏効率を評価します。
    3. 寛解期間 (DOR) を評価します。
    4. サイトカイン放出症候群（CRS）の発生率と治療効果を評価する。
    5. 患者の末梢血における 4SCAR19/22 T 細胞の増殖と機能的持続性、および抗腫瘍効果との相関関係を判断する。

デザイン：

  1. この単一施設、オープンラベル、非無作為化、対照なし、前向き臨床試験では、抵抗性または難治性のB細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）または非ホジキンリンパ腫（NHL）の合計30人の患者が登録されます。 ALLの患者は、骨髄の形態、免疫表現型、細胞遺伝学的および分子検査に従って診断されます。 NHLの患者は、骨髄の形態学、生検病理学、および画像検査に従って診断されます。
  2. 末梢血単核細胞 (PBMC) は、アフェレーシスによって取得され、T 細胞が活性化され、4SCAR-CD19/22 遺伝子を発現するように変更されます。
  3. -2 から -7 日目に、PBMC が活性化され、T 細胞が濃縮され、その後 4SCAR-CD19/22 レンチウイルス形質導入が行われます。 総培養時間は約 5-7 日です。
  4. 患者は、細胞注入の前に、シクロホスファミドとフルダラビンで構成されるリンパ除去化学療法を受けます。
  5. 参加者は CAR-T 細胞を 0.5 ～ 5x10^6/kg の総用量で受け取ります。
  6. 参加者は、2週間おきに250,000iu/m^2のインターロイキン-2の定期的な皮下注射を受け、その後、血清インターロイキン-6レベルがCAR後28日目から正常範囲に戻った後、最大6か月間2週間休息します。 -T細胞注入。
  7. 患者は、サイトカイン放出症候群、血液毒性、B細胞形成不全などの毒性、根底にある悪性腫瘍の反応、および血液、骨髄、脳脊髄液（CSF）中のCAR-T細胞の持続性について監視されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510282
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～14年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -再発または難治性のCD19 + B細胞リンパ腫または白血病。
  2. 測定可能な疾患。
  3. Karnofsky/jansky スコアが 60% 以上。
  4. 1歳以上14歳以下。
  5. 肥沃な雌/雄。
  6. 12週間以上の生存が期待される。

  7. -CD19 / 20陽性のALL / NHLとして組織学的に確認され、次のいずれかの条件を満たす人：

    1. 患者は、少なくとも 2 ～ 4 回の併用化学療法レジメン (単剤モノクローナル抗体療法を除く) を受け、CR を達成できません。
    2. 疾患が再発し、同種幹細胞移植に適格ではなく、治療後に疾患が安定しているが、さらなる治療を拒否した。
    3. 幹細胞移植後の疾患再発。
    4. リンパ腫と診断され、化学療法、放射線、幹細胞移植、モノクローナル抗体療法などの従来の治療を拒否します。
  8. クレアチニン < 2.5 mg/dl。
  9. アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3x ULN。
  10. ビリルビン < 2.0 mg/dl。
  11. アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。
  12. この治験に参加する前に、避妊措置を講じてください。
  13. 書面による自発的なインフォームドコンセントが与えられます。

除外基準:

  1. 精神疾患の病歴があり、コントロールが不十分。
  2. 中枢神経系の症状のある患者。
  3. 重度の心血管疾患または呼吸器疾患に苦しんでいる。
  4. 他の悪性腫瘍を伴う。
  5. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
  6. 活動性および/または重度の感染症 (例: 結核、敗血症および日和見感染症、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染)。
  7. -治験責任医師の判断で、患者の能力を損なう可能性があるその他の深刻な基礎疾患。
  8. 臓器移植などの長期投与が必要な病気で免疫抑制剤を1週間以内に服用している。
  9. -組織および血液サンプルの収集とバイオバンクへの保管に同意しない患者。
  10. 生殖能力のある女性の研究参加者は、注入の48時間前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  11. 妊娠中および授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：4SCAR19/22 T細胞とインターロイキン-2
耐性または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）または非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者は、総用量0.5〜5x10 ^ 6 / kgのCAR-T細胞と、インターロイキン-2の定期的な皮下注射を隔日で受けますCAR-T細胞注入後28日目から血清インターロイキン-6レベルが正常範囲に戻った後、最大6か月間2週間休息します。
生物学的：4SCAR19/22 T細胞
CD19/CD22 ターゲットの第 4 世代 CAR-T 細胞 (4SCAR19/22)
薬：インターロイキン-2
250,000iu/m^2 のインターロイキン-2 を隔日で 2 週間摂取し、その後 2 週間、最大 6 か月休薬します。
他の名前：
  • IL-2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイトカイン放出症候群 (CRS) を含むがこれに限定されない有害事象の頻度と重症度を評価する
時間枠：投与日（1日目）から50週間まで
b) 患者のグレード 3 以上の毒性率を評価する (毒性は 4SCAR19/22 T 細胞に起因する可能性がある)
投与日（1日目）から50週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Zhujiang Hospital

協力者

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

捜査官

  • 主任研究者：Li-hua Yang, Ph.D.、Southern Medical University, China
  • スタディディレクター：Lung-Ji Chang, Ph.D.、Shenzhen Geno-immune Medical Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月30日

一次修了 (推定)

2022年12月15日

研究の完了 (推定)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2017年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月26日

最初の投稿 (実際)

2017年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月14日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • anti-CD19/22 CART Cells

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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